[发明专利]TOLL 样受体调节剂

摘要

提供作为TLRs调节剂的式II、其药学上可接受的盐，含有这类化合物的组合物，和包括给予这类化合物的治疗方法。

主权项

1.式II的化合物：或其互变异构体或药学上可接受的盐，其中：Y-Z是-CR⁴R⁵-、-CR⁴R⁵-CR⁴R⁵-、-C(O)CR⁴R⁵-、-CR⁴R⁵C(O)-、-NR⁸C(O)-、-C(O)NR⁸-、-CR⁴R⁵S(O)₂-或-CR⁵=CR⁵-；L¹是-NR⁸-、-O-、-S-、-N(R⁸)C(O)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-C(O)N(R⁸)-、-N(R⁸)S(O)₂-、-S(O)₂N(R⁸)-或共价键；R¹是烷基、经取代的烷基、卤代烷基、烯基、经取代的烯基、炔基、经取代的炔基、杂烷基、经取代的杂烷基、碳环基、经取代的碳环基、碳环基烷基、经取代的碳环基烷基、杂环基、经取代的杂环基、杂环基烷基或经取代的杂环基烷基、芳基烷基、经取代的芳基烷基、杂芳基烷基、经取代的杂芳基烷基、碳环基杂烷基、经取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、经取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、经取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基或经取代的杂芳基杂烷基；X¹是亚烷基、经取代的亚烷基、亚杂烷基、经取代的亚杂烷基、亚烯基、经取代的亚烯基、亚炔基、经取代的亚炔基、亚碳环基、经取代的亚碳环基、亚杂环基、经取代的亚杂环基、-NR⁸-、-O-、-C(O)-、-S(O)-、S(O)₂-或键；D是碳环基、经取代的碳环基、杂环基或经取代的杂环基，其中所述碳环基、经取代的碳环基、杂环基或经取代的杂环基是经一个或两个-L²-NR⁶R⁷所取代的；或D是杂环基、经取代的杂环基、杂芳基或经取代的杂芳基，其中所述杂环基、经取代的杂环基、杂芳基或经取代的杂芳基包含1至4个氮原子；各L²独立地是亚烷基、经取代的亚烷基、亚杂烷基、经取代的亚杂烷基或共价键；各R³独立地是卤素、氰基、叠氮基、硝基、烷基、经取代的烷基、羟基、氨基、杂烷基、经取代的杂烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-CHO、-C(O)OR⁸、-S(O)R⁸、-S(O)₂R⁸、-C(O)NR⁹R¹⁰、-N(R⁹)C(O)R⁸、碳环基、经取代的碳环基、碳环基烷基、经取代的碳环基烷基、烯基、经取代的烯基、炔基、经取代的炔基、-S(O)₂NR⁹R¹⁰、-N(R⁹)S(O)₂R⁸、-N(R⁹)S(O)₂OR¹⁰、-OS(O)₂NR⁹R¹⁰；n是0、1、2、3、4或5；R⁴和R⁵各自独立地是H、烷基、经取代的烷基、卤代烷基、杂烷基、经取代的杂烷基、碳环基、经取代的碳环基、碳环基烷基、经取代的碳环基烷基、杂环基、经取代的杂环基、杂环基烷基、经取代的杂环基烷基、芳基烷基、经取代的芳基烷基、杂芳基烷基、经取代的杂芳基烷基、碳环基杂烷基、经取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、经取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、经取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基或经取代的杂芳基杂烷基、氰基、叠氮基、OR⁸、-C(O)H、-C(O)R⁸、-S(O)R⁸、-S(O)₂R⁸、-C(O)OR⁸或-C(O)NR⁹R¹⁰；或R⁴和R⁵连同它们两者所连接的碳一起形成碳环、经取代的碳环、杂环或经取代的杂环；或R⁴和R⁵，当在相同的碳上时，连同它们所连接的碳一起是-C(O)-或-C(NR⁸)-；或在相邻碳原子上的2个R⁴或2个R⁵，当与它们所连接的碳在一起时，形成3至6元碳环、经取代的碳环、杂环或经取代的杂环；R⁶和R⁷各自独立地是H、烷基、经取代的烷基、烯基、经取代的烯基、炔基、经取代的炔基、卤代烷基、杂烷基、经取代的杂烷基、碳环基、经取代的碳环基、碳环基烷基、经取代的碳环基烷基、杂环基、经取代的杂环基、杂环基烷基、经取代的杂环基烷基、芳基烷基、经取代的芳基烷基、杂芳基烷基、经取代的杂芳基烷基、碳环基杂烷基、经取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、经取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、经取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基或经取代的杂芳基杂烷基、-C(O)H、-C(O)R⁸、-S(O)R⁸、-S(O)₂R⁸、-C(O)OR⁸或-C(O)NR⁹R¹⁰、S(O)₂NR⁹R¹⁰；或R⁶和R⁷连同它们两者所连接的氮一起形成经取代的或未经取代的杂环，其可以含有一个或多个额外的选自N、O、P或S的杂原子；或R⁷连同L²和它们两者所连接的N，形成经取代的或未经取代的3至8元杂环，其可以含有一个或多个额外的选自N、O、S或P的杂原子；R⁸是H、烷基、经取代的烷基、卤代烷基、烯基、经取代的烯基、炔基、经取代的炔基、杂烷基、经取代的杂烷基、碳环基、经取代的碳环基、碳环基烷基、经取代的碳环基烷基、杂环基、经取代的杂环基、杂环基烷基、经取代的杂环基烷基、芳基烷基、经取代的芳基烷基、杂芳基烷基、经取代的杂芳基烷基、碳环基杂烷基、经取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、经取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、经取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基或经取代的杂芳基杂烷基；和R⁹和R¹⁰各自独立地是H、烷基、经取代的烷基、烯基、经取代的烯基、炔基、经取代的炔基、卤代烷基、杂烷基、经取代的杂烷基、碳环基、经取代的碳环基、碳环基烷基、经取代的碳环基烷基、杂环基、经取代的杂环基、杂环基烷基、经取代的杂环基烷基、芳基烷基、经取代的芳基烷基、杂芳基烷基、经取代的杂芳基烷基、碳环基杂烷基、经取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、经取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、经取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基或经取代的杂芳基杂烷基；或者R⁹和R¹⁰连同它们两者所连接的氮一起形成经取代的或未经取代的杂环；其中每个经取代的烷基、经取代的烯基、经取代的炔基、经取代的杂烷基、经取代的碳环基、经取代的碳环基烷基、经取代的杂环基、经取代的杂环基烷基、经取代的芳基烷基、经取代的杂芳基烷基、经取代的碳环基杂烷基、经取代的杂环基杂烷基、经取代的芳基杂烷基、经取代的杂芳基杂烷基、经取代的亚烷基、经取代的亚杂烷基、经取代的亚烯基、经取代的亚炔基、经取代的亚碳环基或经取代的亚杂环基独立地经1至4个取代基所取代，所述取代基选自：-卤素、-R、-O^-、=O、-OR、-SR、-S^-、-NR₂、-N(+)R₃、=NR、-C(卤素)₃、-CR(卤素)₂、-CR₂(卤素)、-CN、-OCN、-SCN、-N=C=O、-NCS、-NO、-NO₂、=N₂、-N₃、-NRC(=O)R、-NRC(=O)OR、-NRC(=O)NRR、-C(=O)NRR、-C(=O)OR、-OC(=O)NRR、-OC(=O)OR、-C(=O)R、-S(=O)₂OR、-S(=O)₂R、-OS(=O)₂OR、-S(=O)₂NR、-S(=O)R、-NRS(=O)₂R、-NRS(=O)₂NRR、-NRS(=O)₂OR、-OP(=O)(OR)₂、-P(=O)(OR)₂、-P(O)(OR)(O)R、-C(=O)R、-C(=S)R、-C(=O)OR、-C(=S)OR、-C(=O)SR、-C(=S)SR、-C(=O)NRR、-C(=S)NRR、-C(=NR)NRR和-NRC(=NR)NRR；其中各R独立地是H、烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂环基；其中：“烷基”是具有1-20个碳原子的正、仲、叔烷基；“烷氧基”是指具有式-O-烷基的基团，其中烷基如上述定义；“卤代烷基”为如上述定义的烷基，其中烷基的一个或多个氢原子被卤原子取代；“烯基”是具有至少1个双键不饱和位置且具有2-20个碳原子的包括正、仲、叔或环碳原子的烃；“炔基”是具有至少1个三键不饱和位置且具有2-20个碳原子的包括正、仲、叔或环碳原子的烃；“亚烷基”是指具有2个从具有1-20个碳原子的母体烷的相同碳原子或两个不同的碳原子上除去两个氢原子所衍生出的一价残基中心的、饱和的支链或直链烃基；“亚烯基”是指具有2个从具有2-20个碳原子的母体烯的相同碳原子或两个不同的碳原子上除去两个氢原子衍生出的一价残基中心的、不饱和的支链或直链烃基；“亚炔基”是指具有2个从具有2-20个碳原子的母体炔的相同碳原子或两个不同的碳原子上除去两个氢原子衍生出的一价残基中心的、不饱和的支链或直链烃基；“氨基烷基”意指一个烷基残基，其中连接至碳原子上的氢原子之一被氨基残基所取代；“酰氨基烷基”意指烷基残基，其中连接至碳原子上的氢原子之一被-NR^aCOR^b基团所取代，其中R^a为氢或烷基且R^b为这里定义的烷基或芳基；“芳基”意指从具有6-20个碳原子的母体芳族环系的单一碳原子上除去一个氢原子衍生出的单价芳族烃基；“芳基烷基”意指烷基，其中连接至碳原子上的氢原子之一被芳基残基所取代，其中烷基部分为1-6个碳原子且芳基部分为6-14个碳原子。“杂烷基”意指烷基基团，其中一个或多个碳原子已被杂原子所替代，所述杂原子例如O、N或S；“杂环”或“杂环基”，包括这里所定义的“碳环”，其中1、2、3或4个碳原子已经被选自O、N、P或S的杂原子所取代；“亚杂环基”意指如本文所定义的杂环基，其是由一开放价键取代杂环基的碳原子或杂原子上的氢原子所衍生得到的。“亚杂芳基”意指芳族的亚杂环基;“杂环基烷基”意指烷基残基，其中连接至碳原子上的氢原子之一被杂环基残基所取代，其中杂环基烷基基团的烷基部分包含1至6个碳原子且杂环基部分包含1至14个碳原子；“杂芳基”意指单价的芳族杂环基，其在环中具有至少一个选自氧、硫和氮的杂原子。“碳环”或“碳环基”意指饱和的或部分不饱和的环，其作为单环具有3至7个碳原子，作为双环具有7至12个碳原子，和作为多环具有多至约20个碳原子；“亚碳环基”意指如这里所定义的碳环基或碳环，其具有2个从母体碳环基的相同碳原子或两个不同的碳原子上除去两个氢原子所衍生出的单价残基中心；“碳环基烷基”意指烷基残基，其中连接至碳原子上的氢原子之一被这里所定义的碳环基残基所取代；“芳基杂烷基”意指这里所定义的杂烷基，其中可以连接在碳原子或杂原子上的氢原子，已经被这里所定义的芳基基团所取代；“杂芳基烷基”意指这里所定义的烷基基团，其中氢原子已经被这里所定义的杂芳基基团所取代。