[发明专利]一种盐酸齐帕特罗的合成方法有效

专利信息
申请号: 201310439858.3 申请日: 2013-09-25
公开(公告)号: CN103554113A 公开(公告)日: 2014-02-05
发明(设计)人: 彭要武;田文敬;丁思航 申请(专利权)人: 湖北美天生物科技有限公司;武汉美天科技发展有限公司
主分类号: C07D487/06 分类号: C07D487/06
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 435406 湖*** 国省代码: 湖北;42
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摘要: 发明实施例提供了一种盐酸齐帕特罗的合成方法,属于医药合成技术领域。所述方法包括:将4,5,6,7-四氢-6-羟亚胺基-咪唑并[4,5,1-jk]-[1]苯并氮杂-2,7(1H,6H)-二酮溶于甲醇和DMF的混合溶剂中,和第一催化剂一起加入到反应器中,依次用氮气、氢气置换反应器中的空气后,向反应器中充入氢气,搅拌升温至30-50℃,氢气压力为1-10MPa,反应时间为4-24小时,反应结束后,过滤回收催化剂;滤液经过烯胺化、氢化还原、成盐、结晶和成盐酸盐得到盐酸齐帕特罗。本发明提供的盐酸齐帕特罗的合成方法利用甲醇和DMF作为反应溶剂来提高反应速率,本发明可将氢化反应时间减少至12h以下。
搜索关键词: 一种 盐酸 齐帕特罗 合成 方法
【主权项】:
1.一种盐酸齐帕特罗的合成方法,其特征在于:所述方法包括以下步骤:(1)、将4,5,6,7-四氢-6-羟亚胺基-咪唑并[4,5,1-jk]-[1]苯并氮杂-2,7(1H,6H)-二酮溶于甲醇和DMF的混合溶剂中,和第一催化剂一起加入到反应器中,依次用氮气、氢气置换反应器中的空气后,向反应器中充入氢气,搅拌升温至30-50℃,氢气压力为1-10MPa,反应时间为4-24小时,反应结束后,过滤回收催化剂;(2)、将步骤(1)所得滤液加酸调节pH为6.5-8.0后加入丙酮,和第二催化剂一起加入到反应器中,依次用氮气、氢气置换反应器中的空气后,向反应器中充入氢气,搅拌升温至55-90℃,氢气压力为1-10MPa,反应时间为1-48h小时,反应结束后,过滤回收催化剂;(3)、将步骤(2)所得滤液加酸调节pH为4.0-8.0,浓缩去除溶剂,然后加入乙醇/水溶液,用碱调节pH为9.0-10.5,搅拌结晶即得齐帕特罗;(4)、将步骤(3)所得齐帕特罗溶于乙醇中,然后向齐帕特罗的乙醇溶液中加入HCl有机溶液,结晶得盐酸齐帕特罗。
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