[发明专利]一种检测药物中多种残留溶媒的方法

摘要

本发明涉及一种检测药物中多种残留溶媒的方法，采用气相色谱法，同时检测药物中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺九种有机溶媒，灵敏度高，重复性好，精确度高；使用标准加入法，不需要另外的标准物质作内标物，只需欲测组分的纯物质，对进样量精确度要求低，操作简单；采用顶空进样法，避免了直接溶液样品对检测的干扰和对色谱柱带来的污染；采用程序升温方法，能有效分离低沸点和高沸点有机溶媒。

主权项

一种检测药物中多种残留溶媒的方法，采用气相色谱，同时检测药物中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺九种有机溶媒，依序按下述步骤：步骤一、设备准备，采用气相色谱，色谱条件：色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱； 载气：N2；升序升温：40℃保持4‑7min，以20℃/min的速率升温至150℃，保持5‑8min；进样口温度为200℃‑250℃；分流比：1:1‑10:1；检测器：氢火焰离子化检测器；检测器温度为230℃‑300℃；顶空平衡温度：50℃‑90℃；顶空平衡时间：20min‑40min；步骤二、溶液的配制1），对照品储备液的配制：精密称取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺，置容量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液A；精密量取适量对照品储备液A，置量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液B；2），对照品溶液的配制取待测样品，精密称定，置10mL顶空瓶中，加对照品储备液B 2mL，密封，作为对照品溶液；3），待测供试品溶液的配制：取待测样品，精密称定，置10mL顶空瓶中，加二甲基亚砜 2mL，密封，作为对供试品溶液；步骤三、进行系统适用性试验：精密量取对照品储备液B 2mL，置10mL顶空瓶中，密封，作为系统适用性试验溶液，取该溶液顶空进样，按上述步骤一色谱条件测定，记录色谱图，出峰次序依次为：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺；步骤四、定量限：分别取适量甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺，精密称定，用二甲基亚砜溶解并制成浓度适宜的溶液，在所述色谱条件下测定，以S／N（信噪比）=10计算定量限；步骤五、线性与范围：按体积梯度精密量取多份对照品储备液A，分别置于与储备液A相等份数的等体积容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，备用；精密量取上述各溶液2mL，置于装有适量待测样品的10mL顶空瓶中，密封，每个浓度平行制备2份；取上述溶液分别顶空进样，按所述色谱条件测定，记录色谱图，以峰面积A对浓度C（mg/mL）做线性回归，得到各组份的线性回归方程和相关系数；步骤六、回收率：按体积梯度精密量取对照品储备液A3份，分别置于同体积容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀备用，精密量取上述各溶液2mL，置于装有等量待测样品的10mL顶空瓶中，密封，得到3个浓度的加样溶液；每个浓度平行制备3份，取上述溶液及供试品溶液分别顶空进样，按上述色谱条件测定，记录色谱图；步骤七、残留溶媒测定：    精密量取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算测试品中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺含量。