[发明专利]胡椒碱的化学合成方法

摘要

本发明涉及一种胡椒碱的化学合成方法，其化学合成方法的步骤如下：（1）溴代胡椒环的制备；（2）α-对甲苯磺酰呋喃腙的制备；（3）胡椒环-α-双烯醛的制备；（4）胡椒环-α-双烯酸的制备；（5）胡椒碱的制备。本发明中胡椒环与溴素反应生成溴代胡椒环，溴代的选择性比较高，溴主要上到胡椒环的β位，收率可达78%以上，且副产物少，本发明所需原料胡椒环、溴素、糠醛、对甲苯磺酰肼、哌啶等易于购买，都是市场常用原料，而且价格便宜，使生产胡椒碱的原料成本远远低于其他方法生产的原料成本。

主权项

一种胡椒碱的化学合成方法，其特征在于：该化学合成方法的步骤如下：（1）溴代胡椒环的制备：将胡椒环溶于冰乙酸中，‑5‑10℃下在1h内缓慢滴加溴素，维持反应温度为‑5‑10℃，滴毕，继续反应2h，用水洗两次至中性，干燥后得产物溴代胡椒环，备用；（2）α‑对甲苯磺酰呋喃腙的制备：将糠醛溶于无水甲醇中，然后加入对甲苯磺酰肼，形成浅黄色溶液，常温下反应2h后，将反应液倒入冰水中，并在冰箱中放置1h，析出黄色固体，抽滤，在100℃温度下干燥后得α‑对甲苯磺酰呋喃腙，备用；（3）胡椒环‑α‑双烯醛的制备：将步骤（1）所得溴代胡椒环加入无水四氢呋喃稀释均匀，得溴代胡椒环四氢呋喃溶液，备用；氮气保护下，将经过处理后的镁条加入无水四氢呋喃中，再加入少量碘作为引发剂，搅拌溶解，然后滴加溴代胡椒环四氢呋喃溶液，滴毕加热回流2小时，直至镁全部溶解，停止加热，冷却至室温，得格氏试剂，备用；将步骤（2）所得α‑对甲苯磺酰呋喃腙溶于无水四氢呋喃，再将事先制备好的格氏试剂在室温下缓慢滴加到腙的四氢呋喃溶液中，滴加完毕后，室温反应2h；反应后的混合液用饱和氯化铵溶液猝灭，再用乙酸乙酯萃取，有机层经水洗两次，最后用无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液旋蒸后得产物，经重结晶后得胡椒环‑α‑双烯醛，备用；（4）胡椒环‑α‑双烯酸的制备：将步骤（3）所得胡椒环‑α‑双烯醛溶于叔丁醇，再加入氯酸钠和磷酸钠的水溶液，室温搅拌反应2h，反应后蒸除溶剂，剩余物加入水，用乙醚分三次提取，合并乙醚，用冷水洗，干燥，蒸除乙醚，得到胡椒环‑α‑双烯酸，备用；（5）胡椒碱的制备：将甲醇钠溶于甲醇，再加入步骤（4）所得胡椒环‑α‑双烯酸和哌啶，回流20‑40小时，冷却，反应混合物倒入水中，搅拌得到浅黄色固体，经沉淀，过滤，真空干燥，重结晶，得到胡椒碱成品。