[发明专利]一种改进的孕甾烯类化合物C21-乙酰氧基化方法

摘要

本发明公开了甾体类药物及中间体的合成方法，尤其涉及一种孕甾烯类化合物C21-乙酰氧基化合成工艺的改进，属药物合成领域。该方法经采用3-吡咯烷盐的方法保护不饱和酮羰基，经过与溴素反应，C21位发生专属性溴化，替代了传统碘代工艺成本高，产率低，中间体不稳定等缺点，前三步反应均可在同一反应器内连续进行，后两步反应C21位溴代物脱保护和置换，可“一锅法”完成，提高了产率和效率。该工艺采用具有成本优势的溴素替代碘，反应选择性好，收率高，能耗低，适用于工业化生产。

主权项

1.一种改进的孕甾烯类化合物C21-乙酰氧基化方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤一，以结构如下的含有C21位甲基的孕甾烯类化合物为原料，加入吡咯烷和醇溶剂，对C3进行选择性保护，得到式1化合物：孕甾烯类化合物                                         式1 其中表示：结构中有或无双键均可；所使用的醇溶剂选：甲醇、乙醇其中之一；步骤二，式1化合物与盐酸反应，得到式2化合物：式2步骤三，式2化合物与溴、含溴溶液或氯化溴溶液反应，得到式3化合物：式3含溴溶液包括：溴的乙醇溶液、氯仿溶液、二氯甲烷溶液、甲醇溶液其中之一；氯化溴溶液为其乙醇溶液或甲醇溶液或氯仿溶液；步骤四，式3化合物中加入碱后，得到式4化合物：式4所使用的碱选：KOAc、NaOAc、KHCO₃、NaHCO₃、K₂CO₃、Na₂CO₃、KOH、NaOH其中之一；步骤五，式4化合物溶于溶剂中，加入KOAc和/或AcOH后，得到如下结构式目标物：。