[发明专利]合成E1活化酶抑制剂的方法

摘要

本发明提供合成氨基磺酸4-取代((1S，2S，4R)-2-羟基-4-{7H-吡咯并[2/3-d]嘧啶-7-基}环戊基)甲酯的方法和合成中间体，所述氨基磺酸4-取代((1S，2S，4R)-2-羟基-4-{7H-吡咯并[2/3-d]嘧啶-7-基}环戊基)甲酯是E1活化酶抑制剂，并且适用于治疗细胞增殖病症(尤其是癌症)和其它与E1活性相关的病症。

主权项

1.一种形成式(I)化合物或其盐的方法，其中：在星号位置处所示的立体化学构型表示相对立体化学；R^a是氢或保护基；或R^a与R^j和插入原子一起形成环状二醇保护基；或R^a与R^m和插入原子一起形成环状二醇保护基；R^b是氢、氟、C_1-4脂族基或C_1-4氟脂族基；R^c是氢、氟、氯、-OH、-O-R^m或任选经取代的C_1-4脂族基；R^d是氢、氟、C_1-4脂族基或C_1-4氟脂族基；R^e是氢或C_1-4脂族基；R^e′是氢或C_1-4脂族基；各R^f独立地是氢、氟、C_1-4脂族基或C_1-4氟脂族基；R^g是氯、氟、碘或溴；R^h是氢、氟、C_1-4脂族基或C_1-4氟脂族基；R^h′是氢、氟、C_1-4脂族基或C_1-4氟脂族基；R^j是氢或保护基；或R^j与R^a和插入原子一起形成环状二醇保护基；R^k是氢或C_1-4脂族基；R^m是羟基保护基；或R^m与R^a和插入原子一起形成环状二醇保护基；所述方法包括用酸处理式(IV)化合物以形成所述式(I)化合物；其中：式(IV)中的变量R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^e′、R^f、R^g、R^h、R^h′、R^j、R^k和R^m各自如式(I)中所定义；R^l是-CH₂CH(OR^1′)₂；以及各R^1′独立地是C_1-6脂族基，或两个R^1′与插入的氧和碳原子一起形成任选经取代的5元或6元环状缩醛部分。