[发明专利]一种舒尼替尼中间体的合成和精制方法

摘要

本发明提供了一种舒尼替尼中间体的合成和精制方法，包括对5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸乙酯（II）进行重结晶纯化再水解反应，得到5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸（I）的盐，通过用有机溶剂体系反萃取纯化和酸化后得到（I），其通过醇类溶剂打浆再用水与醇类混合溶剂体系重结晶的方法，得到精制的5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸（I）。本发明方法操作简单，效果明显，收率高，为工业化生产舒尼替尼提供高纯度的合成中间体。

主权项

1.一种舒尼替尼中间体的合成和精制方法，其特征在于：（1）舒尼替尼的合成中间体为5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸（I），其结构如下面结构式I所示：；（2）5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸（I）的前体是5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸乙酯（II），其结构如下面结构式II所示：；（3）5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸乙酯（II）采用重结晶纯化；（4）纯化后的5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸乙酯（II）通过碱条件下加热到50～100℃，水解反应10小时~40小时，得到5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸（I）的盐，通过用有机溶剂体系反萃取纯化和酸化后得到5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸（I）；（5）采用醇类溶剂对5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸（I）粗品进行打浆、过滤和洗涤；（6）将5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸（I）的滤饼用水与醇类溶剂的混合溶剂体系重结晶。