[发明专利]促甲状腺激素受体制品、其结合区、其与抗体和激素的相互作用、及其应用有效
申请号: | 201310185836.9 | 申请日: | 2005-08-03 |
公开(公告)号: | CN103450357B9 | 公开(公告)日: | 2019-03-19 |
发明(设计)人: | 伯纳德·里斯·史密斯;雅德维加·富尔马尼亚克;简·桑德斯 | 申请(专利权)人: | RSR有限公司 |
主分类号: | C07K14/72 | 分类号: | C07K14/72;G01N33/78;C12N15/16;C12N15/11;C12N15/63;C12P21/02;A61K38/22;A61P5/06 |
代理公司: | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人: | 王芝艳;吴小瑛 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | 包括至少一个点突变的突变TSHR制品,其中,在所述制品中,至少相应于全长人TSHR第255氨基酸位点的Arg突变为另一个氨基酸残基,从而所述制品能够区分性地与患者血清刺激性TSHR自身抗体、患者血清阻断性TSHR自身抗体和TSH相互作用。 | ||
搜索关键词: | 甲状腺 激素 受体 制品 结合 抗体 相互作用 及其 应用 | ||
【主权项】:
1.识别突变的TSHR制品的方法,所述突变的TSHR制品可以差别筛选和识别体液样品中刺激性TSHR自身抗体、阻断性TSHR自身抗体和TSH,所述方法包括识别潜在的TSHR的相互作用区域和其内的氨基酸残基,所述氨基酸残基根据它们与TSHR的结合伴侣的相互作用能力而被进一步识别,并作为用于TSHR与一个或多个刺激性TSHR自身抗体、阻断性TSHR自身抗体和TSH的相互作用所需的候选氨基酸;进行所述候选氨基酸的点突变并检测所获得的突变的TSHR制品与结合伴侣的相互作用,从而识别导致所获得的突变的TSHR制品与刺激性TSHR自身抗体、阻断性TSHR自身抗体和TSH中的至少一个的相互作用受到抑制的点突变,所述点突变发生在位于相应于全长人TSHR第255个氨基酸位点的Arg,其中Arg 255被选择性地点突变为带负电荷的氨基酸残基,从而使所述突变的TSHR制品区分性地与刺激性TSHR自身抗体、阻断性TSHR自身抗体和TSH相互作用,其中所述结合伴侣选自hMAb TSHR1、9D33、TSH、TSMAbs A‑F、Graves患者中的刺激TRAb和患者血清中的阻断TRAb。
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