[发明专利]水溶性药物无水反胶束纳米粒及其混悬型气雾剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种水溶性药物无水反胶束纳米粒及其混悬型气雾剂的制备方法，步骤如下：将水溶性药物、冻干保护剂溶于水作为水相；将两亲性物质溶解于叔丁醇中作为油相，水浴恒温、匀速搅拌，将油相逐滴加入至水相，得到具有双分子层囊泡结构的纳米混悬液；将所得的纳米混悬液速冻固化，得冻干产物；于冻干产物中加入有机相，即得无水反胶束纳米粒；将纳米粒，装入气雾瓶，通入氮气，密封并将抛射剂压入气雾瓶，得混悬型气雾剂。本发明可一步制得均一粒径的脂质囊泡结构，不易破坏药物分子，以叔丁醇/水共溶体系为溶媒，降低了冷冻干燥中的耗能，加快溶媒升华，缩短冻干时间，制得的纳米粒混悬型气雾剂肺部给药的体外沉积率高，提高药物吸收。

主权项

一种水溶性药物无水反胶束纳米粒的制备方法，包括以下步骤：（1）将水溶性药物、冻干保护剂溶解于水中作为水相；将两亲性物质溶解于叔丁醇中作为油相，在水浴恒温、匀速搅拌条件下，将油相逐滴加入水相，得到具有双分子层囊泡结构的纳米混悬液，过滤整粒除去细菌；所述两亲性物质在油相中的浓度为1%‑20%w/v；所述的两亲性物质与水溶性药物的质量比为1‑30:1；所述的冻干保护剂与水溶性药物的质量比为0.1‑5.0:1；所述油相与水相的体积比为1‑30:100；（2）将步骤（1）所得的纳米混悬液速冻固化后，冷冻干燥除去水和叔丁醇，得冻干产物；（3）于步骤（2）所得的冻干产物中加入有机溶剂，即得无水反胶束纳米粒。