[发明专利]作为AKT蛋白激酶抑制剂的环戊二烯并[D]嘧啶

摘要

本发明提供了式I的化合物，包括其互变异构体、拆分的对映异构体、非对映异构体、溶剂合物、代谢产物、盐和可药用前药。本发明还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和用于治疗过度增生性疾病例如癌症的方法。

主权项

1.下式的化合物和其对映异构体和盐，其中：R¹和R^1a独立地选自H、Me、Et、CH=CH₂、CH₂OH、CF₃、CHF₂或CH₂F;R²和R^2a独立地选自H或F；R⁵是H、Me、Et或CF₃；A是其中G是任选被一个至四个R⁹基团取代的苯基或任选被卤素取代的5-6元单环或9元双环杂芳基；R⁶和R⁷独立地是H；(C₃-C₆环烷基)-(CH₂)；(C₃-C₆环烷基)-(CH₂CH₂)；V-(CH₂)_0-1，其中V是5-6元杂芳基；W-(CH₂)_1-2，其中W是任选被F、Cl、Br、I、OMe、CF₃或Me取代的苯基；C₃-C₆-环烷基；羟基-(C₃-C₆-环烷基)；氟-(C₃-C₆-环烷基)；CH(CH₃)CH(OH)苯基；任选被F、OH、环丙基甲基、C₁-C₃烷基或C(=O)(C₁-C₃烷基)取代的4-6元杂环；或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C₁-C₆-烷基：OH、氧代基团、O(C₁-C₆-烷基)、CN、F、NH₂、NH(C₁-C₆-烷基)、N(C₁-C₆-烷基)₂、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、氧杂环丁烷基、哌啶基和吡咯烷基，或R⁶和R⁷与它们相连接的氮一起形成3-6元杂环，该杂环任选被一个或多个独立地选自OH、卤素、氧代基团、CF₃、CH₂CF₃、CH₂CH₂OH、C(=O)CH₃和(C₁-C₃)烷基的基团取代；R^a和R^b是H，或R^a是H，且R^b和R⁶与它们相连接的原子一起形成具有一或两个环氮原子的5-6元杂环；R^c和R^d是H或Me，或R^c和R^d与它们相连接的原子一起形成环丙基环；R⁸是H、Me或OH，或R⁸和R⁶与它们相连接的原子一起形成具有一或两个环氮原子的5-6元杂环；每个R⁹独立地是卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、O-(C₁-C₆-烷基)、CF₃、OCF₃、S(C₁-C₆-烷基)、CN、OCH₂-苯基、CH₂O-苯基、NH₂、NO₂、NH-(C₁-C₆-烷基)、N-(C₁-C₆-烷基)₂、哌啶、吡咯烷、CH₂F、CHF₂、OCH₂F、OCHF₂、OH、SO₂(C₁-C₆-烷基)、C(O)NH₂、C(O)NH(C₁-C₆-烷基)和C(O)N(C₁-C₆-烷基)₂；和m、n和p独立地是0或1。