[发明专利]用2,4-嘧啶二胺化合物治疗或者预防自体免疫性疾病的方法

摘要

本发明提供以2,4-嘧啶二胺类化合物治疗和预防自体免疫性疾病，以及治疗、预防与改善与此类疾病相关的症状的方法。可以用此类化合物治疗或者预防的自体免疫性疾病的具体离子包括类风湿性关节炎与/或其相关症状、周身性红斑狼疮与/或其相关症状、以及多发性硬化症与/或其相关症状。

主权项

1.结构式（I）所示2,4-嘧啶二胺化合物用于制造药物的用途，所述药物用于治疗或者预防自体免疫性疾病与/或与其相关的一种或多种症状的方法，所述方法包括向患有自体免疫性疾病，或者有罹患自体免疫性疾病风险的人投予有效剂量的结构式（I）所示2,4-嘧啶二胺化合物﹕及其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物，其中：L¹和L²各自独立为选自一直接键和连接体；R²系选自以下基团﹕亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C3-C8)环烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之环己基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之3-8员环杂烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之苯基、和亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之5-15员杂芳基；R⁴系选自以下基团﹕氢、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C3-C8)环烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之环己基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之3-8员环杂烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之苯基和亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之5-15员杂芳基；R⁵系选自以下基团﹕R⁶、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸取代之(C1-C6)烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C1-C4)链烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C2-C4)烯基和亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C2-C4)炔基；每个R⁶各自独立选自以下基团﹕氢、阴电性基、-OR^d、-SR^d、(C1-C3)卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、-NR^cR^c、卤素、(C1-C3)卤烷基,(C1-C3)全卤烷基、-CF₃、-CH₂CF₃、-CF₂CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、-N₃、-S(O)R^d、-S(O)₂R^d、-S(O)₂OR^d、-S(O)NR^cR^c、-S(O)₂NR^cR^c、-OS(O)R^d、-OS(O)₂R^d、-OS(O)₂OR^d、-OS(O)NR^cR^c、-OS(O)₂NR^cR^c、-C(O)R^d、-C(O)OR^d、-C(O)NR^cR^c、-C(NH)NR^cR^c、-OC(O)R^d、-SC(O)R^d、-OC(O)OR^d、-SC(O)OR^d、-OC(O)NR^cR^c、-SC(O)NR^cR^c、-OC(NH)NR^cR^c、-SC(NH)NR^cR^c、-[NHC(O)]_nR^d、-[NHC(O)]_nOR^d、-[NHC(O)]_nNR^cR^c和-[NHC(NH)]_nNR^cR^c、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C5-C10)芳基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之苯基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之(C6-C16)芳烷基、亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之5-10员杂芳基和亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之6-16员杂芳烷基；R⁸系选自以下基团﹕R^a、R^b、被一个或多个相同或不同的R^a或R^b取代之R^a、被一个或多个相同或不同的R^a或R^b取代之-OR^a、-B(OR^a)₂、-B(NR^cR^c)₂、-(CH₂)_m-R^b、-(CHR^a)_m-R^b、-O-(CH₂)_m-R^b、-S-(CH₂)_m-R^b、-O-CHR^aR^b、-O-CR^a(R^b)₂、-O-(CHR^a)_m-R^b、-O-(CH₂)_m-CH[(CH₂)_mR^b]R^b、-S-(CHRa)_m-R^b、-C(O)NH-(CH₂)_m-R^b、-C(O)NH-(CHR^a)_m-R^b、-O-(CH₂)_m-C(O)NH-(CH₂)_m-R^b、-S-(CH₂)_m-C(O)NH-(CH₂)_m-R^b、-O-(CHR^a)_m-C(O)NH-(CHR^a)_m-R^b、-S-(CHR^a)_m-C(O)NH-(CHR^a)_m-R^b、-NH-(CH₂)_m-R^b、-NH-(CHR^a)_m-R^b、-NH[(CH₂)_mR^b]、-N[(CH₂)_mR^b]₂、-NH-C(O)-NH-(CH₂)_m-R^b、-NH-C(O)-(CH₂)_m-CHR^bR^b和-NH-(CH₂)_m-C(O)-NH-(CH₂)_m-R^b；每个R^a各自独立选自以下基团﹕氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、环己基、(C4-C11)环烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6员杂烷基、3-8员环杂烷基、吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11员环杂烷基烷基、5-10员杂芳基和6-16员杂芳烷基；每个R^b各自为一种独立选自下列基团之基，即：=O、-OR^d、(C1-C3)卤烷氧基、-OCF₃、=S、-SR^d、=NR^d、=NOR^d、-NR^cR^c、卤素、-CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、=N₂、-N₃、-S(O)R^d、-S(O)₂R^d、-S(O)₂OR^d、-S(O)NR^cR^c、-S(O)₂NR^cR^c、-OS(O)R^d、-OS(O)₂R^d、-OS(O)₂OR^d、-OS(O)₂NR^cR^c、-C(O)R^d、-C(O)OR^d、-C(O)NR^cR^c、-C(NH)NR^cR^c、-C(NR^a)NR^cR^c、-C(NOH)R^a、-C(NOH)NR^cR^c、-OC(O)R^d、-OC(O)OR^d、-OC(O)NR^cR^c、-OC(NH)NR^cR^c、-OC(NR^a)NR^cR^c、-[NHC(O)]_nR^d、-[NR^aC(O)]_nR^d、-[NHC(O)]_nOR^d、-[NR^aC(O)]_nOR^d、-[NHC(O)]_nNR^cR^c、-[NR^aC(O)]_nNR^cR^c、-[NHC(NH)]_nNR^cR^c和-[NR^aC(NR^a)]_nNR^cR^c；R^c各自独立为保护基或R^a，或者R^c各自与其所连接之氮原子一起形成5至8-员环杂烷基或杂芳基，其亦可包括一个或多个相同或不同的额外杂原子且其亦可被一个或多个相同或不同的R^a或适当R^b基取代；每个R^d各自独立为R^a；每个m各自独立为1至3之整数；及每个n各自独立为0至3之整数，其先决条件为：(1)当L¹为直接键和R⁶为氢时，则R²不为3,4,5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(2)当L¹和L²各自为直接键，R²为被取代之苯基和R⁶为氢时，则R⁵不为氰基或–C(O)NHR，其中R为氢或(C1-C6)烷基；(3)当L¹和L²各自为直接键而R²和R⁴各自独立为被取代或未被取代之吡咯或吲哚时，则R²和R⁴经由环碳原子连接至分子之其余部分；及(4)该化合物不为以下分子式所示之化合物﹕其中：R^e为(C1-C6)烷基；R^f和R^g各自独立为亦可被一个或多个相同或不同的R⁸基取代之直链或支链(C1-C6)烷基；而R⁸如上述所定义。