[发明专利]一种用于美容填充的微球组织工程支架及其制备方法

摘要

本发明涉及一种用于美容填充的微球组织工程支架及其制备方法，属于组织工程支架材料领域。所述方法的工艺步骤如下：（1）制备聚氨酯微球：将异氰酸酯单体和低聚物二元醇加入反应容器中，于70~90℃反应1.5~3.5h后加入亲水扩链剂、粘度调节剂和催化剂，升温至45~55℃反应3~4h；将反应液在高速搅拌下加入成盐剂溶液中剪切乳化1~3.5h，用去离子水清洗微球后真空冷冻干燥；（2）制备聚氨酯微球支架：将聚氨酯微球分散于NaCl溶液中形成均一的乳浊液，将乳浊液注入模具内，于-50~-20℃冷冻干燥；（3）支架表面矿化处理：在缓速搅拌下将聚氨酯微球支架固定于含尿素酶的钙磷过饱和溶液中矿化处理2~24h，然后用去离子水冲洗支架12~24h并冷冻干燥。

主权项

一种用于美容填充的微球组织工程支架制备方法，其特征在于工艺步骤依次如下：（1）聚氨酯微球的制备①预聚反应以异氰酸酯单体和低聚物二元醇为原料，按异氰酸酯单体中的异氰酸酯基团与低聚物二元醇中的羟基的摩尔比为1.3~2.2:1计量异氰酸酯单体和低聚物二元醇，将异氰酸酯单体和低聚物二元醇加入反应容器中，在搅拌下于常压、70℃~90℃进行反应，反应时间为1.5h~3.5h；②扩链反应在搅拌下将亲水扩链剂加入步骤①形成的反应液中，并将其温度降至室温，然后加入粘度调节剂和催化剂，当搅拌均匀后，升温至45℃~55℃，保持前述搅拌速度在该温度和常压下反应3h~4 h，所述亲水扩链剂的加入量为步骤①所述异氰酸酯单体中异氰酸酯基团摩尔量的0.1~0.3倍，所述粘度调节剂的加入量为步骤①所述异氰酸酯单体摩尔量的0.5~5倍，所述催化剂的加入量为步骤①所述异氰酸酯单体质量的0.01% ~1%；③中和乳化反应将步骤②形成的反应液的温度降至室温，然后在高速搅拌下将步骤②形成的反应液加入温度为室温的成盐剂溶液中，并保持前述搅拌速度进行剪切乳化以得到微球乳液，剪切乳化的时间为1h~3.5h，继后将所述微球乳液离心分离，并用去离子水清洗离心分离所得微球去除残余的粘度调节剂与小粒径微球后真空冷冻干燥，即得聚氨酯微球；所述搅拌速度为1500rpm~3000rpm，所述成盐剂溶液的浓度为0.35~0.8mol/L，所述成盐剂溶液中成盐剂的摩尔量至少与步骤②所述亲水扩链剂的摩尔量相等；（2）聚氨酯微球支架的制备将步骤（1）制备的聚氨酯微球分散于浓度为0.1mol/L~0.5mol/L的NaCl水溶液中，形成均一的乳浊液，NaCl水溶液的量为每毫克聚氨酯微球1mL ~5mL，将所述乳浊液注入模具内，于‑50℃~‑20℃冷冻干燥即形成聚氨酯微球支架；（3）聚氨酯微球支架表面的矿化处理按1mL钙磷过饱和水溶液加入0.1单位尿素酶的比例配制含尿素酶的钙磷过饱和水溶液，将所述含尿素酶的钙磷过饱和水溶液加入容器中并将其温度控制在37℃，然后在缓速搅拌下将步骤（2）制备的聚氨酯微球支架固定于含尿素酶的钙磷过饱和水溶液中并维持溶液的温度在37℃进行矿化处理，矿化处理时间为2h~24h，矿化处理时间届满后，取出经矿化处理的聚 氨酯微球支架，用去离子水冲洗12h~24h并冷冻干燥；所述钙磷过饱和水溶液中，尿素的浓度为0.1mol/L，磷酸氢二钠的浓度为5mmol/L，氯化钙的浓度为12.5mmol/L，pH值控制在5~6，所述搅拌速度为50rpm~100rpm，所述含尿素酶的钙磷过饱和水溶液的量以能保持其液面高于聚氨酯微球支架表面为限。