[发明专利]作为BTK活性的抑制剂的烷基化哌嗪化合物

摘要

本发明提供式I的烷基化哌嗪化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药用盐，其用于抑制Btk激酶，并用于治疗免疫病症例如由Btk激酶介导的炎症。本发明公开使用式I化合物用于体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的所述病症或相关的病理状态的方法。

主权项

化合物，其选自式I：或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中：R¹、R²和R³独立地选自H、F、Cl、‑NH₂、‑NHCH₃、‑N(CH₃)₂、‑OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、‑OCH₂CH₂OH和C₁‑C₃烷基；R⁴选自H、F、Cl、CN、‑CH₂OH、‑CH(CH₃)OH、‑C(CH₃)₂OH、‑CH(CF₃)OH、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CH₂CHF₂、‑CF₃、‑C(O)NH₂、‑C(O)NHCH₃、‑C(O)N(CH₃)₂、‑NH₂、‑NHCH₃、‑N(CH₃)₂、‑NHC(O)CH₃、‑OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、‑OCH₂CH₂OH、环丙基、环丙基甲基、1‑羟基环丙基、咪唑基、吡唑基、3‑羟基‑氧杂环丁烷‑3‑基、氧杂环丁烷‑3‑基和氮杂环丁烷‑1‑基；R⁵选自‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑CH₂OH、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CF₃、‑CN和‑CH₂CH₂OH；或两个R⁵基团形成3‑、4‑、5‑或6‑元碳环或杂环；或R⁵基团和R⁸基团形成3‑、4‑、5‑或6‑元碳环或杂环；n是1、2、3或4；R⁶选自H、‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑CH₂CH₂OH、‑NH₂和‑OH；R⁷选自以下结构：其中波浪线指示连接位点；R⁸选自‑CH₃、‑S(O)₂CH₃、环丙基、氮杂环丁烷‑3‑基、氧杂环丁烷‑3‑基和吗啉‑4‑基；X¹是CR⁹或N，其中R⁹选自H、F、Cl、‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑CH₂CH₂OH、‑NH₂、‑NHCH₃、‑N(CH₃)₂、‑OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃和‑OCH₂CH₂OH；X²是CR¹⁰或N，其中R¹⁰选自H、‑CH₃、‑CH₂CH₃和‑CH₂CH₂OH；且Y¹和Y²独立地选自CH和N，其中Y¹和Y²不同时是N。