[发明专利]稠合的二环噁唑烷酮CETP抑制剂

摘要

具有式I结构的化合物，包括所述化合物的药学上可接受的盐，是CETP抑制剂，并且可用于提高HDL-胆固醇、降低LDL-胆固醇和用于治疗或预防动脉粥样硬化。

主权项

 式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹是H、‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基、‑OC₂‑C₅炔基、‑OH、卤素、‑CN、‑NR⁶R⁷、‑CO₂R⁸、‑C(O)NR⁶R⁷、‑SO₂NR⁶R⁷、HET(3)或任选地具有1‑2个双键的C_3‑6环烷基，其中‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基和‑OC₂‑C₅炔基各自任选地被1‑7个卤素取代，且其中HET(3)和任选地具有1‑2个双键的C_3‑6环烷基任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基各自独立地是卤素、‑C₁‑C₃烷基、‑OC₁‑C₃烷基、‑C₂‑C₃烯基、‑OC₂‑C₃烯基、‑C₂‑C₃炔基或‑OC₂‑C₃炔基，其中‑C₁‑C₃烷基、‑OC₁‑C₃烷基、‑C₂‑C₃烯基、‑OC₂‑C₃烯基、‑C₂‑C₃炔基和‑OC₂‑C₃炔基各自任选地被1‑7个卤素取代；R⁶和R⁷各自独立地是H或‑C₁‑C₅烷基；R⁸是H或任选地被1‑7个卤素取代的‑C_1‑5烷基；HET(3)是具有1‑3个杂原子基团且任选地具有1‑3个双键的3‑6元杂环，所述杂原子基团各自独立地是N、NH、O、S、S(O)或S(O)₂；x是0或1；式I中的虚线代表在2个邻近碳原子之间的一个任选双键；D¹是N或CR²；D²是N或CR³；D³是N或CR⁴；R²、R³和R⁴各自独立地是H、‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基、‑OC₂‑C₅炔基、‑OH、卤素、‑CN、‑NR⁶R⁷、‑CO₂R⁸、‑C(O)NR⁶R⁷或‑SO₂NR⁶R⁷，其中‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基和‑OC₂‑C₅炔基任选地被1‑7个卤素取代；每个R⁵独立地是‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基、‑OC₂‑C₅炔基、‑OH、卤素、‑CN、‑NR⁶R⁷、‑CO₂R⁸、‑C(O)NR⁶R⁷或‑SO₂NR⁶R⁷，其中‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基和‑OC₂‑C₅炔基任选地被1‑7个卤素取代；A¹是苯基、HET(1)或任选地具有1‑2个双键的C₃‑C₈环烷基，其中A¹任选地被一个取代基Z取代，且任选地被1‑3个基团取代，所述基团各自独立地是‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基、‑OC₂‑C₅炔基、卤素、‑OH或‑CN，其中‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基和‑OC₂‑C₅炔基任选地被1‑7个卤素取代；每个HET(1)是5或6元杂环，其具有1‑4个杂原子基团、任选地具有一个基团‑C(=O)‑、且任选地具有1‑3个双键，所述杂原子基团各自独立地是‑N‑、‑NH‑、‑S‑、‑O‑、‑S(O)‑或‑S(O)₂‑；Z是A³、‑C₁‑C₃亚烷基‑CO₂R⁸、‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)NR⁶R⁷、‑C₁‑C₃亚烷基‑SO₂NR⁶R⁷、‑CO₂R⁸、‑C(O)NR⁶R⁷、‑SO₂NR⁶R⁷或‑C₁‑C₃亚烷基‑HET(2)，其中在所有应用中的‑C₁‑C₃亚烷基任选地被1‑7个卤素取代，且HET(2)任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地是任选地被1‑5个卤素取代的‑C_1‑3烷基、任选地被1‑5个卤素取代的‑OC_1‑3烷基、卤素或NR₆R₇；A³是苯基、任选地具有1‑2个双键的C₃‑C₆环烷基或HET(1)，其中A³任选地被1‑3个基团取代，所述基团各自独立地是‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基、‑OC₂‑C₅炔基、卤素、‑OH或‑CN，其中‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基和‑OC₂‑C₅炔基任选地被1‑7个卤素取代；且A³任选地被1个基团取代，所述基团是HET(2)、‑C_1‑4亚烷基‑CO₂R⁸、‑C_1‑4亚烷基‑C(O)NR⁶R⁷、‑C₁‑C₄亚烷基‑SO₂NR⁶R⁷、‑CO₂R⁸、‑C(O)NR⁶R⁷或‑SO₂NR⁶R⁷，其中在所有应用中的‑C₁‑C₄亚烷基任选地被1‑7个卤素取代；且其中HET(2)任选地被1‑3个基团取代，所述基团各自独立地是卤素、任选地被1‑7个卤素取代的‑C_1‑5烷基、任选地被1‑7个卤素取代的‑OC_1‑5烷基或NR⁶R⁷；HET(2)是5‑6元杂环，其具有1‑3个杂原子基团、任选地具有一个基团‑C(=O)‑、且任选地具有1‑3个双键，所述杂原子基团各自独立地是N、NH、O或S；A²是苯基或HET(1)，其中A²任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基各自独立地是‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基、‑OC₂‑C₅炔基、卤素、‑CN、‑OH或C_3‑6环烷基，其中‑C₁‑C₅烷基、‑OC₁‑C₅烷基、‑C₂‑C₅烯基、‑OC₂‑C₅烯基、‑C₂‑C₅炔基和‑OC₂‑C₅炔基任选地被1‑7个卤素取代，且C_3‑6环烷基任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基各自独立地是卤素、‑C₁‑C₃烷基或‑OC₁‑C₃烷基，其中‑C₁‑C₃烷基和‑OC₁‑C₃烷基各自任选地被1‑7个卤素取代；且a是0或1‑3的整数。