[发明专利]抗菌化合物及使用方法

摘要

本说明书涉及治疗或减轻由野生型和多重耐药的革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体引起的细菌感染的化合物及其形式和药用组合物及其使用方法。本说明书进一步涉及对野生型和MDR细菌具有活性的化合物。本说明书也涉及对耐喹诺酮的革兰氏阴性菌株(包括MDR菌株)具有活性以及对耐MDR的革兰氏阳性病原体(包括MRSA菌株)具有抗菌活性的化合物。

主权项

 一种以下式(I)、式(II)或式(III)的化合物或其形式：其中X为键、N(R₁₄)、S、O、‑CH(R₉)‑、‑CH(R₉)‑CH(R₁₀)‑、‑CH(R₉)‑CH(R₁₀)‑CH(R₁₁)‑、‑C(R₉)=C(R₁₀)‑、‑C(R₉)=C(R₁₀)‑CH(R₁₁)‑、‑CH(R₉)‑C(R₁₀)=C(R₁₁)‑、‑O‑CH(R₁₀)‑、‑CH(R₉)‑O‑、‑N(R₁₄)‑CH(R₁₀)‑、‑CH(R₉)‑N(R₁₄)‑、‑S‑CH(R₁₀)‑、‑CH(R₉)‑S‑、‑O‑CH(R₁₀)‑CH(R₁₁)‑、‑CH(R₉)‑O‑CH(R₁₁)‑、‑CH(R₉)‑CH(R₁₀)‑O‑、‑N(R₁₄)‑CH(R₁₀)‑CH(R₁₁)‑、‑CH(R₉)‑N(R₁₄)‑CH(R₁₁)‑、‑CH(R₉)‑CH(R₁₀)‑N(R₁₄)‑、‑S‑CH(R₁₀)‑CH(R₁₁)‑、‑CH(R₉)‑S‑CH(R₁₁)‑、‑CH(R₉)‑CH(R₁₀)‑S‑、‑O‑C(O)‑CH(R₁₁)‑、‑C(O)‑O‑CH(R₁₁)‑、‑CH(R₉)‑O‑C(O)‑、‑CH(R₉)‑C(O)‑O‑、‑N(R₁₄)‑C(O)‑CH(R₁₁)‑、‑C(O)‑N(R₁₄)‑CH(R₁₁)‑、‑CH(R₉)‑N(R₁₄)‑C(O)‑、‑CH(R₉)‑C(O)‑N(R₁₄)‑、‑S‑C(O)‑CH(R₁₁)‑、‑C(O)‑S‑CH(R₁₁)‑、‑CH(R₉)‑S‑C(O)‑或‑CH(R₉)‑C(O)‑S‑；Y₁为‑N(R₁₂)‑或‑O‑；Y₂为‑C(R₁₃)‑、‑N(R₁₂)‑或‑O‑；其中虚线代表双键，其当Y₂为‑C(R₁₃)‑时存在和当Y₂为‑N(R₁₂)‑或‑O‑时不存在；Z为N(R₁₄)、S、O、C(O)或‑CH(R₃)‑；R₁为氢、卤素、羟基、氧代、氰基、硝基、C_1‑8烷基、羟基‑C_1‑8烷基、卤代‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、卤代‑C_1‑8烷氧基、C_1‑8烷基‑硫代、羧基、C_1‑8烷基‑羰基、C_1‑8烷氧基‑羰基、氨基‑羰基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基、C_2‑8链烯基‑氨基、(C_2‑8链烯基)₂‑氨基、C_2‑8链炔基‑氨基、(C_2‑8链炔基)₂‑氨基、氨基‑C_1‑8烷基、C_1‑10烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基‑氨基‑C_1‑8烷基、(C_2‑8链烯基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、C_2‑8链炔基‑氨基‑C_1‑8烷基、(C_2‑8链炔基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、卤代‑C_1‑8烷基‑氨基、(卤代‑C_1‑8烷基)₂‑氨基、卤代‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(卤代‑C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基‑氨基、(C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)‑氨基、(C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基、C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)‑氨基‑C_1‑8烷基、(C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、氨基‑C_1‑8烷基‑氨基、(氨基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基、C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基‑氨基、(C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基‑氨基、[(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基]氨基、氨基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(氨基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、[(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基]氨基‑C_1‑8烷基、羟基‑氨基、羟基‑C_1‑8烷基‑氨基、(羟基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基、(羟基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基、羟基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(羟基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、羟基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基‑氨基、(羟基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基、(羟基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基‑氨基、[(羟基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基]氨基、(C_1‑8烷基‑羰基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷基‑氨基‑羰基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑羰基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑羰基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、C_3‑14环烷基、C_3‑14环烷基‑C_1‑8烷基、C_3‑14环烷基‑氧基、C_3‑14环烷基‑C_1‑8烷氧基、C_3‑14环烷基‑氨基、C_3‑14环烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(C_3‑14环烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、(C_3‑14环烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、C_3‑14环烷基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(C_3‑14环烷基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、(C_3‑14环烷基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、芳基、芳基‑C_1‑8烷基、芳基‑氨基、(芳基,C_1‑8烷基)氨基、(芳基)₂‑氨基、芳基‑氨基‑C_1‑8烷基、(芳基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、(芳基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、芳基‑C_1‑8烷基‑氨基、(芳基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基、(芳基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基、芳基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(芳基,C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、(芳基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、杂芳基、杂芳基‑C_1‑8烷基、杂芳基‑氨基、杂芳基‑C_1‑8烷基‑氨基、(杂芳基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基、(杂芳基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基、杂芳基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(杂芳基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑8烷基、杂环基‑氧基、杂环基‑C_1‑8烷氧基、杂环基‑氨基、(杂环基,C_1‑8烷基)氨基、(杂环基)₂‑氨基、杂环基‑氨基‑C_1‑8烷基、(杂环基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、(杂环基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、(杂环基,C_3‑14环烷基‑C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、杂环基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(杂环基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、(杂环基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、杂环基‑氧基‑氨基、(杂环基‑氧基,C_1‑8烷基)氨基、(杂环基‑氧基)₂‑氨基、(杂环基‑氧基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基、杂环基‑羰基或杂环基‑羰基‑氧基；其中C_3‑14环烷基、芳基、杂环基和杂芳基的每一种情况任选地被1、2或3个各自选自R₁₅的取代基取代；和其中芳基、杂环基或杂芳基的每一种情况任选地被1个另外的选自R₁₆的取代基取代；R₂为氢、卤素、羟基、C_1‑8烷基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基或(C_1‑8烷基)₂‑氨基；R₃为氢、卤素、羟基、C_1‑8烷基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基或(C_1‑8烷基)₂‑氨基；R₄为氢、羟基、C_1‑8烷基、芳基‑C_1‑8烷基，其中芳基任选地用1个另外的选自C_1‑8烷基、卤代‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基或C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基的取代基取代；R₅为氢、卤素、羟基、C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、羧基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基或C_1‑8烷基‑SO₂‑氨基；R₆为氢或C_1‑8烷基；R₇为氢、卤素、羟基、C_1‑8烷基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基或(C_1‑8烷基)₂‑氨基；R₈为氢、卤素、羟基、C_1‑8烷基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基或(C_1‑8烷基)₂‑氨基；R₉为氢、卤素、羟基、C_1‑8烷基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基或(C_1‑8烷基)₂‑氨基；R₁₀为氢、卤素、羟基、C_1‑8烷基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基或(C_1‑8烷基)₂‑氨基；R₁₁为氢、卤素、羟基、C_1‑8烷基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基或(C_1‑8烷基)₂‑氨基； R₁₂为氢、C_1‑8烷基、芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地用1个另外的选自C_1‑8烷基、卤代‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基或C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基的取代基取代；R₁₃为氢、氰基、卤素、羟基或C_1‑8烷基；R₁₄为氢、C_1‑8烷基、C_1‑8烷基‑羰基、C_1‑8烷氧基‑羰基、芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地用1个另外的选自C_1‑8烷基、卤代‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基或C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基的取代基取代；R₁₅为叠氮基、卤素、羟基、氰基、硝基、C_1‑8烷基、卤代‑C_1‑8烷基、羟基‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、卤代‑C_1‑8烷氧基、羟基‑C_1‑8烷氧基、羧基、C_1‑8烷基‑羰基、C_1‑8烷氧基‑羰基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基、卤代‑C_1‑8烷基‑氨基、(卤代‑C_1‑8烷基)₂‑氨基、卤代‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(卤代‑C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、氨基‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、[(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基]氨基‑C_1‑8烷基C_1‑8烷基‑硫代、氨基‑羰基、C_1‑8烷基‑氨基‑羰基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑羰基、C_1‑8烷基‑羰基‑氨基或(羧基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑羰基‑氨基；R₁₆为C_3‑14环烷基、C_3‑14环烷基‑氨基、芳基、芳基‑C_1‑8烷基、芳基‑氨基、(芳基,C_1‑8烷基)氨基、(芳基)₂‑氨基、芳基‑C_1‑8烷基‑氨基、(芳基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基、(芳基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基、芳基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(芳基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、(芳基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、芳基‑氨基‑C_1‑8烷基、(芳基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、(芳基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、芳基‑氨基‑羰基、芳基‑C_1‑8烷氧基、芳基‑C_1‑8烷氧基‑羰基‑氨基、杂芳基、杂芳基‑C_1‑8烷基、杂芳基‑氨基, (杂芳基)₂‑氨基、杂芳基‑C_1‑8烷基‑氨基、(杂芳基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基、(杂芳基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基、杂芳基‑C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(杂芳基‑C_1‑8烷基,C_1‑8烷基)氨基‑C_1‑8烷基、(杂芳基‑C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑8烷基、杂环基‑氨基‑C_1‑8烷基或杂环基‑氧基；其中C_3‑14环烷基的每一种情况任选地被1个选自R₁₈的取代基取代；和其中芳基的每一种情况任选地被1个选自R₁₉的取代基取代；R₁₇为叠氮基、卤素、羟基、氰基、硝基、C_1‑8烷基、卤代‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基、卤代‑C_1‑8烷氧基、羧基、C_1‑8烷氧基‑羰基、氨基、C_1‑8烷基‑氨基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基、C_1‑8烷基‑硫代、芳基、芳基‑C_1‑8烷氧基、杂芳基、杂环基、杂环基‑C_1‑8烷基或杂环基‑氧基；R₁₈为氨基、C_1‑8烷基‑氨基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基、氨基‑C_1‑8烷基、C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基、(C_1‑8烷基)₂‑氨基‑C_1‑8烷基或芳基‑C_1‑8烷基‑氨基；和R₁₉为卤素。