[发明专利]肾外髓质钾通道的抑制剂

摘要

本发明提供式Ia的化合物及其药学可接受的盐，其是ROMK(Kir1.1)通路的抑制剂。该化合物可以用作利尿剂和/或促尿钠排泄剂，并用于医疗状况包括心血管疾病诸如高血压、心脏衰竭和与过量盐和水潴留相关的病况的治疗和预防。

主权项

1.具有结构式Ia的化合物及其药学可接受的盐：其中：Z 是R¹ 是其中***表示连接至式Ia中的羰基碳 且**表示连接至式Ia中的四唑基环；X 是 O、NH 或S；m是选自1或2的整数；n是选自1或2的整数；X¹、X² 和X³各自独立地选自C(R⁷) 或N，条件是X¹、X² 和X³中的至少一个必须是N且X¹、X² 和X³中的至多两个是N；R^a 是 –CN；R^b 是 –H 或-C_1-6烷基；R² 是 –H、–F、-Cl、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基或-OC_1-6烷基；R³ 是 –H、-F、-Cl、-CN、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基或–OC_1-6烷基；R⁴是 -F、-Cl、-CN、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、–OC_1-4烷基或N-四唑基；或者R³和R⁴与它们所连接的苯环中的碳原子连接在一起形成：其中 R 是 –H 或–C_1-4烷基；R⁵ 是 –H、-Cl、-F、-CN、-C_1-4烷基、-C_3-6环烷基或-OC_1-4烷基；条件是当R³和R⁴ 不连接在一起时，则R³、R⁴或R⁵中的一个且仅仅一个是–CN；R⁶ 是 –H 或-C_1-4烷基；且R⁷ 是 –H、-F、-Cl 或-C_1-4烷基。