[发明专利]作为RORγt调节剂的酰胺类化合物及其应用

摘要

公开了具有如下表示的结构式的酰胺类化合物：且其中Cy¹、Cy²、n1、n2、R^1a、R^1b、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶如本申请中所述。该化合物可以被制成药物组合物并且可以用于预防和治疗多种哺乳动物包括人的病况，作为非限制性实例包括炎性状况、自身免疫障碍、癌症和移植物抗宿主病。

主权项

预防、治疗或改善哺乳动物体内原因涉及RORγt活性的疾病或病况的方法，该方法包括对所述哺乳动物给予有效治疗疾病或治疗病况的量的根据式I的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前体药物；或其立体异构体、同位素变体和互变体；其中Cy¹和Cy²各自独立地选自被取代或未被取代的芳基和杂芳基；n1和n2各自独立地是1、2、3、4或5；R^1a和R^1b各自独立地是H、被取代或未被取代的C₁‑C₆烷基或CN；或R^1a和R^1b结合在一起形成环烷基环；R²是H、被取代或未被取代的C₁‑C₆烷基或芳基；或R^1a和R^1b之一与CR²的C连接成环丙基环；或R²与CR^1aR^1b的C连接成环丙基环；R³和R⁴各自独立地选自H、OH、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的烷氧基、被取代或未被取代的酰基、被取代或未被取代的酰氨基、被取代或未被取代的烷氨基、被取代或未被取代的烷硫基、被取代或未被取代的烷氧基羰基、被取代或未被取代的烷基芳基氨基、被取代或未被取代的氨基、被取代或未被取代的芳基烷基、磺基、被取代的磺基、被取代的磺酰基、被取代的亚磺酰基、被取代的硫烷基、被取代或未被取代的氨基磺酰基、被取代或未被取代的烷基磺酰基、被取代或未被取代的芳基磺酰基、叠氮基、被取代或未被取代的氨基甲酰基、羧基、氰基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的二烷氨基、卤素、硝基和巯基；或任意两个相邻R³基团或任意两个相邻R⁴基团可以结合在一起形成被取代或未被取代的碳环或杂环；R⁵和R⁶各自独立地选自H、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、被取代或未被取代的芳烷基和被取代或未被取代的杂芳基烷基；或R⁵和R⁶与它们所连接的N一起形成4‑12元被取代或未被取代的杂环烷基；条件是i)C_y¹和C_y²中的至少一个是杂芳基；且ii)当化合物是_时；该化合物是酸加成盐的形式；或条件是i)当C_y¹和C_y²各自是苯基时；至少一个R³选自CO₂H、CH₂CO₂H、COR³a、CONR³aR^3b、SO₃H、SOR³a、SO₂R³a和杂芳基；且其中R³a和R^3b各自独立地选自H、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的芳基和被取代或未被取代的杂芳基；或R³a和R^3b可以结合在一起形成被取代或未被取代的杂环；ii)当化合物是_时；该化合物是钠、钾、钙或铵盐的形式；以及iii)该化合物不是表1中列出的化合物，其中化合物ID是83、84、95、100、111或139。