[发明专利]神经保护性多酚类似物

摘要

本发明提供了神经保护性多酚化合物，其可为非瑟酮、黄芩素或绿原酸的合成类似物，其保持了神经保护性质、抗炎性质、谷胱甘肽促进性质和/或抗氧化剂性质。所述神经保护性多酚化合物可用于促进、增强和/或增加神经元的保护、生长和/或再生。所述多酚化合物还可用于增加和/或维持细胞内的谷胱甘肽（GSH）水平。所述多酚化合物还可用于治疗、预防、缓解和/或延缓神经变性病症，包括糖尿病、帕金森氏病、亨廷顿氏舞蹈病、阿尔茨海默氏病、非阿尔茨海默氏痴呆、多发性硬化、创伤性脑损伤、脊髓损伤或ALS。

主权项

一种式I的化合物或其可药用盐： 其中： Z为N或O，当Z为N时，那么为当Z为O时，那么为R¹和R²中的每个互相独立地为H、任选地被取代的C_1‑6烷基、‑OR^a、‑NO₂或‑N(R^c)₂；当R¹和R²都为‑OR^a时，那么任选地它们结合形成具有下式的5‑6元环 其中z为1或2；R³为H、任选地被取代的C_1‑6烷基或‑OR^a； R⁴，当存在时，为R^a； R⁵和R⁶中的每个在每次出现时独立地为H、R^e、R^b、被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代的R^e、被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代的‑OR^e、被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代的‑SR^e、被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代的‑C(O)R^e、其中R^e被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代的‑N(R^a)R^e、‑(C(R^a)₂)_m‑R^b、‑O‑(C(R^a)₂)_m‑R^b、‑S‑(C(R^a)₂)_m‑R^b、‑O‑(C(R^b)₂)_m‑R^a、‑N(R^a)‑(C(R^a)₂)_m‑R^b、‑O‑(CH₂)_m‑CH((CH₂)_mR^b)R^b、‑C(O)N(R^a)‑(C(R^a)₂)_m‑R^b、‑O‑(C(R^a)₂)_m‑C(O)N(R^a)‑(C(R^a)₂)_m‑R^b、 ‑N((C(R^a)₂)_mR^b)₂、‑S‑(C(R^a)₂)_m‑C(O)N(R^a)‑(C(R^a)₂)_m‑R^b、‑N(R^a)‑C(O)‑N(R^a)‑(C(R^a)₂)_m‑R^b、‑N(R^a)‑C(O)‑(C(R^a)₂)_m‑C(R^a)(R^b)₂或‑N(R^a)‑(C(R^a)₂)_m‑C(O)‑N(R^a)‑(C(R^a)₂)_m‑R^b； 每个R^a在每次出现时独立地为H、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_4‑11环烷基烷基、C_6‑10芳基、C_7‑16芳基烷基、3‑10元杂脂环基、4‑11元杂脂环基烷基、5‑15元杂芳基或6‑16元杂芳基烷基； 每个R^b在每次出现时独立地为＝O、＝S、‑OR^a、‑O‑(C(R^a)₂)_m‑OR^a、‑SR^a、＝NR^a、＝NOR^a、‑N(R^c)₂、卤素、‑CF₃、‑CN、‑NO₂、‑S(O)R^a、‑S(O)₂R^a、‑SO₃R^a、‑S(O)₂N(R^c)₂、‑C(O)R^a、‑CO₂R^a、‑C(O)N(R^c)₂、‑OC(O)N(R^c)₂、‑[N(R^a)C(O)]_nR^a、‑[N(R^a)C(O)]_nOR^a或‑[N(R^a)C(O)]_nN(R^c)₂； 每个R^c在每次出现时独立地为R^a，或者可选择地，两个R^c与它们所键合的氮原子一起形成3‑10元的杂脂环基或5‑10元的杂芳基，其可任选地包括一个或多个相同或不同的额外的杂原子，并且其可任选地被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^d基团取代； 每个R^d为＝O、‑OR^a、卤代C_1‑3烷氧基、C_1‑6烷基、＝S、‑SR^a、‑N(R^a)₂、卤素、‑CF₃、‑CN、‑NO₂、‑S(O)R^a、‑S(O₂)R^a、‑SO₃R^a、‑S(O)₂N(R^a)₂、‑C(O)R^a、‑CO₂R^a、‑C(O)N(R^a)₂、‑OC(O)N(R^a)₂、‑[N(R^a)C(O)]_nR^a、‑(C(R^a)₂)_n‑OR^a、‑C(O)‑C_1‑6卤代烷基、‑OC(O)R^a、‑O(C(R^a)₂)_m‑OR^a、‑S(C(R^a)₂)_m‑OR^a、‑N(R^a)‑(C(R^a)₂)_m‑OR^a、‑[N(R^a)C(O)]_nOR^a、‑[N(R^a)C(O)]_nN(R^a)₂或‑N(R^a)C(O)C_1‑6卤代烷基；两个R^d与它们所连接的一个或多个原子一起结合以形成3‑10元的部分或完全饱和的单环或双环，所述单环或双环任选地含有一个或多个杂原子并任选地被一个或多个R^a取代； 每个R^e在每次出现时独立地为C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_4‑11环烷基烷基、C_6‑10芳基、C_7‑16芳基烷基、3‑10元杂脂环基、4‑11元杂脂环基烷基、5‑15元杂芳基或6‑16元杂芳基烷基； 两个R⁵，以及独立地，两个R⁶，与它们所连接的邻位碳一起结合以形成4‑10元的不饱和、部分饱和或完全饱和的单环或双环，所述单环或双环任选地含有一个或多个杂原子并任选地被一个或多个R^a和/或R^b取代； 每个m为1、2或3； 每个n为0、1、2或3； x为0、1、2、3或4；和 y为0、1、2或3， 条件是所述化合物不是非瑟酮、黄芩素、PM‑001、PM‑002、PM‑003、PM‑004、PM‑008或PM‑014。