[发明专利]用于预测、检测和减少涉及免疫球蛋白单可变结构域的测定法中的非特异性蛋白干扰的技术

摘要

本发明提供，并且在某些具体但非限制性的方面中涉及：测定法，所述测定法可以用于预测给定的ISV是否遭受如本文所述的蛋白干扰和/或在所述测定法(如例如在ADA免疫测定法)中产生（非特异性）信号。所述预测性测定法可以例如用于测试给定的ISV是否可能具有产生所述蛋白干扰和/或所述信号的倾向；用于选择不易遭受或较不容易遭受所述蛋白干扰或产生所述信号的ISV’s；作为这样的测定法或测试，其可以用于测试对ISV的某些修饰是否(完全或部分)减少其产生这样的干扰或这样的信号的倾向；和/或作为这样的测定法或测试，其可以用于指导ISV的修饰或改进从而减少其产生所述蛋白干扰或信号的倾向；‑方法，所述方法用于修饰和/或改进ISV’s从而消除或减少其产生所述蛋白干扰或所述信号的倾向；‑可以引入ISV的修饰，其消除或减少所述ISV产生所述蛋白干扰或所述信号的倾向；‑被特异性选择(例如，使用本文所述的测定法)从而不具有或具有较低/减小的产生所述蛋白干扰或所述信号的倾向的ISV’s；‑被修饰和/或改进的ISV’s，其不具有或具有较低/减小的产生所述蛋白干扰或所述信号的倾向。

主权项

1.用于治疗的蛋白或多肽，所述蛋白或多肽在其C-端末端包含免疫球蛋白单可变结构域(ISV)，其中所述ISV是VHH或骆驼源化的VH，或者是包含不同于VHH或骆驼源化的VH的VH序列的ISV，或衍生自VH序列的ISV，所述ISV具有序列为VTVSS(X)n的C-端末端，其中：-n＝1,2或3，其中每个X＝Ala或Gly；或-n＝1,2或3，其中每个X＝Ala；或-n＝1,2或3，其中每个X＝Gly；或-n＝2或3，其中至少一个X＝Ala或Gly；或-n＝2或3，其中除了一个X之外所有的X＝Ala或Gly，并且所述蛋白或多肽包括血清白蛋白结合肽或血清白蛋白结合结构域并且在人受试者中具有至少3天的以t1/2-β表示的半衰期。