[发明专利]异二聚体免疫球蛋白有效
| 申请号： | 201280025113.6 | 申请日： | 2012-03-23 |
| 公开（公告）号： | CN103608357B | 公开（公告）日： | 2018-03-16 |
| 发明（设计）人： | S·布莱恩;D·斯凯戈罗;P·瓦斯曼 | 申请（专利权）人： | 格兰马克药品股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/00 | 分类号： | C07K16/00;C07K16/46 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所11247 | 代理人： | 史文静,黄革生 |
| 地址： | 瑞士拉*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明涉及改造的异二聚体免疫球蛋白或其片段，和制备所述免疫球蛋白或其片段的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 二聚体 免疫球蛋白 | ||
【主权项】：
异二聚体免疫球蛋白，包括：(a)第一改造的免疫球蛋白链，其包含具有蛋白质‑蛋白质界面的改造的结构域，其中所述第一改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质‑蛋白质界面的至少一个氨基酸残基被来自于天然存在的免疫球蛋白超家族的第一成员的供体结构域的蛋白质‑蛋白质界面的等价3D结构位置上的氨基酸残基取代；和(b)第二改造的免疫球蛋白链，其包含具有蛋白质‑蛋白质界面的改造的结构域，其中所述第二改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质‑蛋白质界面的至少一个氨基酸残基被来自于天然存在的免疫球蛋白超家族的第二成员的供体结构域的蛋白质‑蛋白质界面的等价3D结构位置上的氨基酸残基取代；其中，第一改造的免疫球蛋白链的改造的结构域和第二改造的免疫球蛋白链的改造的结构域是不同的，且其中，天然存在的免疫球蛋白超家族的第一成员的供体结构域和天然存在的免疫球蛋白超家族的第二成员的供体结构域形成了天然存在的异二聚体或天然存在的同型二聚体，且其中，第一改造的免疫球蛋白链的亲代结构域是CH3结构域，其中，第一改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质‑蛋白质界面中被取代的氨基酸残基包括88W，20K,22V,26T,79Y,85.1S,86V,和90N，并且其中第二改造的免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质‑蛋白质界面中被取代的氨基酸残基包括氨基酸残基85.1C,86S,3E,5A,7F,20T,22V,26T,81D,84L,84.2E,88R,和90R，其中，改造的免疫球蛋白链的改造的结构域的蛋白质‑蛋白质界面通过异二聚体化相互作用并且每组成员的氨基酸位置是根据编号规则标注的。
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