[发明专利]新的结合剂-药物缀合物(ADC)及其用途

摘要

本申请涉及针对靶标C4.4a的N，N‑二烷基耳他汀的新的结合剂‑药物缀合物(ADC)，涉及这些ADC的活性代谢物，涉及用于制备这些ADC的方法，涉及这些ADC用于治疗和/或预防疾病的用途，以及涉及这些ADC用于生产药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防疾病，更具体地是过度增生性疾病和/或血管生成性疾病，例如，癌性疾病。此类治疗可以作为单一疗法或者与其它药物或进一步治疗性措施联用来实施。

主权项

1.通式(Ia)的结合剂‑药物缀合物以及它们的生理上可接受的盐其中n是1‑50的数字，基团§‑G‑L1‑B‑L2‑§§是接头，其中§表示与基团AK的连接位点，且§§表示与氮原子的连接位点，AK是AK1其中AK1是人或人源化抗体或结合抗原的抗体片段，其结合C4.4a，且经由半胱氨酸残基键合至毒性基团‑接头单元，G是下式的基团其中#1表示与所述结合剂的硫原子的连接位点，#2表示与基团L1的连接位点，L1是直链(C2‑C6)‑烷二基，其中所述(C2‑C6)‑烷二基可以被1或2个甲基取代基取代，B是下式的基团其中＊表示与L1的连接位点，＊＊表示与L2的连接位点，L3是键，L4是键，R16是氢，R17是氢，L2是直链(C2‑C6)‑烷二基其中所述(C2‑C6)‑烷二基可以被1或2个甲基取代基取代，D是下式的基团其中#3表示与氮原子的连接位点，R3是氢，R4是1H‑吲哚‑3‑基甲基，T1是式‑C(＝O)‑NR8R9的基团，其中R8是氢，R9是氢，R35是甲基或羟基。