[发明专利]磷酸二酯酶-4抑制剂

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的磷酸二酯酶-4抑制剂、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R⁷’、R⁸’、R⁹’、L和环A如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物和药物组合物在制备治疗和/或预防以不希望的炎性免疫反应为特征或与不希望的炎性免疫反应有关的炎性疾病、病症和病情以及由TNF-α和PDE-4分泌过多诱发的或与TNF-α和PDE-4分泌过多有关的所有疾病的药物中的应用。

主权项

1.通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂化合物：其中，R¹为氢，-C(O)-R^a，-S(O)_q-R^a，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基，未被取代或被1~3个Q取代的C_1-8烷氧基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8环烷基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_2-8烯基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8炔基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_6-14芳基，未被取代或任选被1~3个Q取代的5~15元杂芳基，或未被取代或任选被1~3个Q取代的3~15元杂环基C_1-8烷基；R²为氢，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基，或未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8环烷基；R³，R⁴，R⁵和R⁶分别独立地为氢，卤素原子，-C(O)-R^a，-S(O)_q-R^a，硝基，氰基，-NR^aR^a’，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基，或未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷氧基；R⁷为氢，未被取代或任选被1~3个Q取代的苯基、噻吩基、吡啶酮基、唑基、二唑基、噻唑基、或噻二唑基，未被取代或任选被1~3个Q取代的吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、或咪唑基及它们的氮氧化物，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基，或未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8环烷基；R⁷’不存在，氢，未被取代或任选被1~3个Q取代的苯基、噻吩基、吡啶酮基、唑基、二唑基、噻唑基、或噻二唑基，未被取代或任选被1~3个Q取代的吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、或咪唑基及它们的氮氧化物，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基，或未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8环烷基；且R⁷’为未被取代或任选被1~3个Q取代的苯基、噻吩基、吡啶酮基、唑基、二唑基、噻唑基、或噻二唑基，或未被取代或任选被1~3个Q取代的吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、或咪唑基及它们的氮氧化物时，R¹为氢，-C(O)-R^a，-S(O)_q-R^a，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷氧基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8环烷基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_2-8烯基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8炔基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_6-14芳基，或未被取代或任选被1~3个Q取代的3~15元杂环基C_1-8烷基；R⁸为氢，卤素原子，硝基，氰基，=N-O-C_1-8烷基，-O-N=C_1-8烷基，-CH(N=NOH)-C_1-8烷基，-NR^aR^a’，-C(O)-R^a，-C(O)NR^aR^a’，-NR^aC(O)R^a’，-S(O)_q-R^a，-S(O)_q-NR^aR^a’，-NR^a-S(O)_q-R^a’，-C(O)OR^a的基团，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8环烷基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷氧基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_6-14芳基，未被取代或任选被1~3个Q取代的5~15元杂芳基，或未被取代或任选被1~3个Q取代的3~15元杂环基C_1-8烷基；R⁸’不存在，氢，卤素原子，硝基，氰基，=N-O-C_1-8烷基，-O-N=C_1-8烷基，-CH(N=NOH)-C_1-8烷基，-NR^aR^a’，-C(O)-R^a，-C(O)NR^aR^a’，-NR^aC(O)R^a’，-S(O)_q-R^a，-S(O)_q-NR^aR^a’，-NR^a-S(O)_q-R^a’，-C(O)OR^a的基团，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8环烷基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷氧基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_6-14芳基，未被取代或任选被1~3个Q取代的5~15元杂芳基，或未被取代或任选被1~3个Q取代的3~15元杂环基C_1-8烷基；R⁹为氢，羟基，卤素原子，-NR^bR^b’，或未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基；R⁹’不存在，氢，羟基，卤素原子，-NR^bR^b’，或未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基；环A为苯基，含1~4个选自N、S、O的5~8元杂芳基，或含1~4个选自N、S、O的8～14元杂环基；L表示-O-，-S(O)_q-，1,1-环丙烷基，羰基，乙烯基，亚甲基，乙基，或乙炔基，且当L为乙炔基时，环A不能为苯基；q选自0，1或2；R^a、R^a’选自氢，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_1-8烷基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8环烷基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_3-8环烷基C_1-8烷基，未被取代或任选被1~3个Q取代的C_6-14芳基，或未被取代或任选被1~3个Q取代的3~15元杂环基；Q选自羟基，羧基，硝基，氰基，卤素原子，C_1-8烷基，C_3-8环烷基，C_1-8烷氧基，卤代C_1-8烷基，卤代C_1-8烷氧基，-NR^bR^b’，-C(O)-R^b，-C(O)NR^bR^b’，-NR^bC(O)R^b’，=N-O-C_1-8烷基，-O-N=C_1-8烷基，-S(O)_q-R^b，-S(O)_q-NR^bR^b’，-NR^b-S(O)_q-R^b’，或-C(O)OR^b的基团，其中R^b、R^b’分别独立地是氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、或C_6-14芳基。