[发明专利]POLO样激酶抑制剂

摘要

本发明提供了POLO样激酶抑制剂，具体地说提供了与激酶一起使用的下式化合物：，其中变量如发明中所定义。也提供包含所述化合物的药物组合物、试剂盒和制品；用于制备所述化合物的中间体和方法；以及使用所述化合物的方法。

主权项

1.一种下式的化合物，及其药学上可接受的盐其中W选自由CR₈和N组成的组；Y是–(CR₉R₁₀)_n-；n选自由1、2、3和4组成的组；L不存在或者是在与L连接的R₇和氮之间提供1、2、3、4、5或者6个原子间距的连接体，其中提供所述间距的所述连接体的原子选自由碳、氧、氮和硫组成的组；R₁选自由以下基团组成的组：氢、氰基、硫代、羟基、羰氧基、烃氧基、芳氧基、杂芳氧基、羰基、氧羰基、酰氨基、氨基、(C_1-10)烃基氨基、亚磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羟基(C_1-10)烃基、羰基(C_1-3)烃基、硫代羰基(C_1-3)烃基、磺酰基(C_1-3)烃基、亚磺酰基(C_1-3)烃基、(C_1-10)氮杂烃基、亚氨基(C_1-3)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基，杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的；R₂选自由以下基团组成的组：氢、羰基、氧羰基磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羰基(C_1-3)烃基、硫代羰基(C_1-3)烃基、磺酰基(C_1-3)烃基、亚磺酰基(C_1-3)烃基、(C_1-10)氮杂烃基、亚氨基(C_1-3)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的，或者R₂和R₁或者R₁₄合在一起形成取代的或者未取代的环；R₃是氢或者在体内可转化为氢的取代基；R₄是卤代；R₅选自由以下基团组成的组：氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧、羟基、羰氧基、(C_1-10)烃氧基、(C_4-12)芳氧基、杂(C_1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、酰氨基、氨基、(C_1-10)烃基氨基、亚磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羟基(C_1-10)烃基、羰基(C_1-10)烃基、硫代羰基(C_1-10)烃基、磺酰基(C_1-10)烃基、亚磺酰基(C_1-10)烃基、(C_1-10)氮杂烃基、亚氨基(C_1-10)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-10)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂(C_1-10)芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的；R₆选自由以下基团组成的组：氢、羰基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羰基(C_1-3)烃基、硫代羰基(C_1-3)烃基、磺酰基(C_1-3)烃基、亚磺酰基(C_1-3)烃基、(C_1-10)氮杂烃基、亚氨基(C_1-3)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的；R₇选自由以下基团组成的组：(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的；R₈选自由以下基团组成的组：氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧、羟基、羰氧基、烃氧基、芳氧基、杂芳氧基、羰基、氧羰基、酰氨基、氨基、(C_1-10)烃基氨基、亚磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羟基(C_1-10)烃基、羰基(C_1-3)烃基、硫代羰基(C_1-3)烃基、磺酰基(C_1-3)烃基、亚磺酰基(C_1-3)烃基、(C_1-10)氮杂烃基、亚氨基(C_1-3)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的；R₉和R₁₀各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧、羟基、羰氧基、(C_1-10)烃氧基、(C_4-12)芳氧基、杂(C_1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、酰氨基、氨基、(C_1-10)烃基氨基、亚磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羟基(C_1-10)烃基、羰基(C_1-10)烃基、硫代羰基(C_1-10)烃基、磺酰基(C_1-10)烃基、亚磺酰基(C_1-10)烃基、(C_1-10)氮杂烃基、亚氨基(C_1-10)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-10)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂(C_1-10)芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的，或者R₉和R₁₀与它们连接的碳合在一起形成C=O、C=S、C=NR₁₁或者C=CR₁₂R₁₃；R₁₁选自由以下组成的组：氢、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羟基(C_1-10)烃基、羰基(C_1-10)烃基、硫代羰基(C_1-10)烃基、磺酰基(C_1-10)烃基、亚磺酰基(C_1-10)烃基、氮杂(C_1-10)烃基、亚氨基(C_1-10)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-10)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂(C_1-10)芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_1-10)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的；R₁₂和R₁₃各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤代、硝基、氰基、氧羰基、酰氨基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羟基(C_1-10)烃基、羰基(C_1-10)烃基、硫代羰基(C_1-10)烃基、磺酰基(C_1-10)烃基、亚磺酰基(C_1-10)烃基、氮杂(C_1-10)烃基、(C_1-10)氧杂烃基、(C_1-10)氧代烃基、亚氨基(C_1-10)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-10)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂(C_1-10)芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_1-10)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的；R₁₄选自由以下组成的组：(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羟基(C_1-10)烃基、羰基(C_1-10)烃基、硫代羰基(C_1-10)烃基、磺酰基(C_1-10)烃基、亚磺酰基(C_1-10)烃基、氮杂(C_1-10)烃基、亚氨基(C_1-10)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-10)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂(C_1-10)芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_1-10)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的；R₃₂和R₃₃合在一起形成X，或者R₃₂和R₃₃各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧、羟基、羰氧基、(C_1-10)烃氧基、(C_4-12)芳氧基、杂(C_1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、酰氨基、氨基、(C_1-10)烃基氨基、亚磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羟基(C_1-10)烃基、羰基(C_1-10)烃基、硫代羰基(C_1-10)烃基、磺酰基(C_1-10)烃基、亚磺酰基(C_1-10)烃基、氮杂(C_1-10)烃基、(C_1-10)氧杂烃基、(C_1-10)氧代烃基、亚氨基(C_1-10)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-10)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂(C_1-10)芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_1-10)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)双环芳基以及杂(C_4-12)双环芳基，它们每个都是取代的或者未取代的；且X选自由C-R₄₀、NR₁₄、O和S组成的组；或任何两个R₂、R₅、R₆、R₉、R₁₀、R₃₂和R₃₃合一起形成取代的或者未取代的环；p选自由0和1组成的组；R₃₄选自由-CONJ₃₄-、-NJ₃₄CO-、-NJ₃₄-、-SO₂NJ₃₄-、-NJ₃₄SO₂-组成的组；J₃₄选自由氢和(C_1-4)烃基组成的组；R₃₅选自由以下组成的组：氨基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_3-8)环烃基、杂(C_3-6)环烃基、(C_7-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基，它们每个都是取代的或者未取代的；q选自由0和1组成的组；R₃₆选自由以下组成的组：(C_1-4)烃基、(C_1-4)氮杂烃基、(C_3-8)环烃基、杂(C_3-8)环烃基，它们每个都是取代的或者未取代的；r选自由0和1组成的组；当R₃₆选自由任选取代的(C_1-4)烃基和任选取代的(C_1-4)氮杂烃基组成的组时，R₃₇是任选取代的(C_3-8)环烃基；当R₃₆选自由任选取代的(C_3-8)环烃基和任选取代的杂(C_3-8)环烃基组成的组时，R₃₇是任选取代的(C_1-4)烃基；以及R₄₀选自二氢、卤代、硝基、氰基、(C_1-10)烃氧基和(C_1-10)烃基组成的组。