[发明专利]一种多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂

摘要

本发明公开了一种由以下式（I）表示的邻苯二甲酰肼（酞嗪酮）类化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，其在制备治疗由PARP介导的病症的药物中的应用以及其药物组合物。本发明的化合物作为DNA修复酶，多聚（ADP-核酶）聚合酶的抑制剂，可有效治疗涉及PARP酶活性的疾病，包括癌症、神经变性疾病、炎症等。

主权项

1.一种化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，其中所述化合物由下式（I）表示：其中：R选自如下组中：氢、氯、氟、溴、碘、硝基、羟基、氨基、支链或直链C₁-C₆烷基、卤代烷基、CF₃、CN、NR¹¹R¹²、NH-CO-R¹³和O-C₁-C₄烷基，其中R¹¹和R¹²彼此独立地为氢或C₁-C₄烷基，R¹³是氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基-苯基或苯；X₁、X₂分别独立地选自-CH或-N，但两者不同时为-N；X₃选自氢、氯、氟、溴和碘；H环为：其中Y¹选自CH和N，Y²选自CH和N，且Y³选自CH、CF和N；A环为4～9元饱和或不饱和单环杂环；R'选自如下组中：-H，-C(O)R₁、-C(O)NR₁、-CO₂R₁、烷基、环烷基、环烯基、烷氧基、烯氧基、饱和或不饱和单环杂环、芳香基和杂芳香基；R1选自如下组中：烷基，环烷基、环烯基、烷氧基、烯氧基、饱和或不饱和单环杂环、芳香基和杂芳香基；n为选自0～12中的整数;化合物结构中出现的烷基、芳香基、环烷基、杂芳香基、饱和或不饱和单环杂环和叔丁基中的任何一个任选地被一个或多个选自如下组中的取代基所取代：卤素、羟基、氰基、氨基、亚氨基、醚基、硝基、亚硝基、巯基、硫醚、亚砜、磺酰基、硫代酰胺基、磺酰胺基、羧酸、芳香基、杂芳香基、C_1-20直链或支链烷基、C_1-20直链或支链烯基、酰基、酰氧基、酰胺基、酰基酰胺基、脲基、烷基氨基、酯基、苯氧基、苄氧基、C_3-20环烷基、C_5-20环烯基、C_1-20烷氧基、C_1-20烯氧基、C_1-20烷基硫基和C_1-20卤代烷基；和上述杂芳香基和饱和/或不饱和单环杂环中的杂原子选自N、O和S。