[发明专利]作为二肽基酶抑制剂的化合物及其组合物，以及它们的用途

摘要

本发明提供了作为二肽基酶抑制剂的化合物及其组合物，以及它们的用途，如通式（I）所示，本发明还提供了这些化合物的非对映异构体，或药学上可接受的盐或前药或互变异构体，及其用途。本发明为治疗各种与二肽基酶相关的疾病提供了多种化合物及组合物，特别是针对非胰岛素依赖型糖尿病，这些化合物另外还可用于治疗高血糖症、肥胖症、骨质疏松症、生长激素缺陷等疾病。本发明的这些化合物及其组合物针对多种疾病具有较好的疗效，具有重要的应用价值。

主权项

1.一种通式（I）的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中，Ar、R₁、R₂、R_a、R_b和R_c定义如下：Ar是芳基或杂环，可以被以下基团任意单取代或多取代；H、卤素、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基、被任选取代的环烷基、-OR’、-SR’、-NHR’、-NR’₂、-CN、-COOR′、-OC(O)R′、N(R′)₂、-NHC(O)R′、-C(O)NHR′、-C(O)N(R′)₂、-NC(O)₂R’、-OC(O)N(R’)₂、-S(O)₂R’或-NHS(O)₂R’，其中，R’选自H、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基或被任选取代的环烷基；R₁选自H、卤素、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基、被任选取代的环烷基、芳基或杂环，其中，芳基或杂环可以被以下基团任意单取代或多取代：H、卤素、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基或被任选取代的环烷基、-OR’、-SR’、-NHR’、-NR’₂、-CN、-COOR′、-OC(O)R′、N(R′)₂、-NHC(O)R′、-C(O)NHR′、-C(O)N(R′)₂、-NC(O)₂R’、-OC(O)N(R’)₂、-S(O)₂R’或-NHS(O)₂R’，其中，R’选自H、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基或被任选取代的环烷基；R₂选自H、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基或被任选取代的环烷基；R_a、R_b和R_c独立地选自H、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基、被任选取代的环烷基、-CN、-COOR′、-C(O)NE(R′)₂、芳基甲基、杂环基甲基，其中，芳基或杂环基可以被以下基团任意单取代或多取代：H、卤素、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基或被任选取代的环烷基、-OR’、-SR’、-NHR’、-NR’₂、-CN、-COOR′、-OC(O)R′、N(R′)₂、-NHC(O)R′、-C(O)NHR′、-C(O)N(R′)₂、-NC(O)₂R’、-OC(O)N(R’)₂、-S(O)₂R’或-NHS(O)₂R’，其中，R’选自H、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基或被任选取代的环烷基。