[发明专利]NAMPT和ROCK抑制剂有效
| 申请号： | 201180064715.8 | 申请日： | 2011-11-11 |
| 公开（公告）号： | CN103313968A | 公开（公告）日： | 2013-09-18 |
| 发明（设计）人： | M·L·柯丁;B·K·索伦森;H·R·海曼;R·F·克拉克;K·R·沃勒;O·J·沙;M·米歇利德斯;C·谢;A·瓦苏德文;H·麦克;T·M·汉森;R·斯维斯;M·A·普利乌什谢夫 | 申请（专利权）人： | ABBVIE公司 |
| 主分类号： | C07D209/44 | 分类号： | C07D209/44;C07D407/12;C07D407/14;C07D413/12;C07D471/04;A61K31/4035;A61K31/407;A61P35/00;A61P9/10;C07D403/12 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李连涛;权陆军 |
| 地址： | 美国伊*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： |
本发明公开了抑制NAMPT的活性的式(Ic)化合物含有该化合物的组合物和治疗疾病的方法，在这种疾病期间，NAMPT被表达。本发明公开了抑制ROCK的活性的化合物、含有该化合物的组合物和治疗疾病的方法，在这种疾病期间，ROCK被表达。 |
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| 搜索关键词： | nampt rock 抑制剂 | ||
【主权项】：
1.式(Ic)的化合物和其可药用盐![]()
其中X1、X2和X3是CH；或X1和X3是CH；X2是N；或X1和X3是CH；X2是CR1；或X2和X3是CH；X1是CR1；或X1是CH；X2和X3是CR1；或X2是CH；X1和X3是N；或X2和X3是CH；X1是N；或X1是CH；X2是N；X3是CR1；或X1是CR1；X2是N；X3是CH；或X1是N；X2是CR1；X3是CH；或X1是N；X2是CR1；X3是N；R1是R3，OR3，SR3，S(O)R3，SO2R3，C(O)R3，C(O)OR3，OC(O)R3，NHR3，N(R3)2，C(O)NH2，C(O)NHR3，C(O)N(R3)2，NHC(O)R3，NR3C(O)R3，NHC(O)OR3，NR3C(O)OR3，SO2NH2，SO2NHR3，SO2N(R3)2，NHSO2R3，NR3SO2R3，NHSO2NHR3，NHSO2N(R3)2，NR3SO2NHR3，NR3SO2N(R3)2，C(O)NHSO2R3，NHSO2NHR3，F，Cl，Br，I，CN，NH2，NO2，N3，OH，C(O)H，CF3，C(O)OH或C(O)NH2；R2是烷基，烯基，炔基，苯基，杂环基，环烷基或环烯基；其中每个R2的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R4，OR4，SR4，S(O)R4，SO2R4，C(O)R4，CO(O)R4，OC(O)R4，OC(O)OR4，NHC(O)R4，NR4C(O)R4，NHS(O)2R4，NR4S(O)2R4，NHC(O)OR4，NR4C(O)OR4，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR4，NHC(O)N(R4)2，NR4C(O)NHR4，NR4C(O)N(R4)2，C(O)NH2，C(O)NHR4，C(O)N(R4)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR4，C(O)NHSO2R4，C(O)NR4SO2R4，SO2NH2，SO2NHR4，SO2N(R4)2，C(O)H，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；其中每个R2的苯基任选在对位被一个独立选自下列的基团取代：R5，OR5，SR5，S(O)R5，SO2R5，C(O)R5，CO(O)R5，OC(O)R5，OC(O)OR5，NH2，NHR5，N(R5)2，NHC(O)R5，NR5C(O)R5，NHS(O)2R5，NR5S(O)2R5，NHC(O)OR5，NR5C(O)OR5，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR5，NHC(O)N(R5)2，NR5C(O)NHR5，NR5C(O)N(R5)2，C(O)NH2，C(O)NHR5，C(O)N(R5)2，CHNOR5，C(O)NHOH，C(O)NHOR5，C(O)NHSO2R5，C(O)NR5SO2R5，SO2NH2，SO2NHR5，SO2N(R5)2，C(O)H，C(O)OH，OH，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，Br或I；其中每个R2的苯基任选另外被一个F取代；其中每个R2的杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R5，OR5，SR5，S(O)R5，SO2R5，C(O)R5，CO(O)R5，OC(O)R5，OC(O)OR5，NH2，NHR5，N(R5)2，NHC(O)R5，NR5C(O)R5，NHS(O)2R5，NR5S(O)2R5，NHC(O)OR5，NR5C(O)OR5，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR5，NHC(O)N(R5)2，NR5C(O)NHR5，NR5C(O)N(R5)2，C(O)NH2，C(O)NHR5，C(O)N(R5)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR5，C(O)NHSO2R5，C(O)NR5SO2R5，SO2NH2，SO2NHR5，SO2N(R5)2，C(O)H，C(O)OH，OH，CN，N3，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R3在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基或杂环基；其中每个R3的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R6，OR6，SR6，S(O)R6，SO2R6，C(O)R6，CO(O)R6，OC(O)R6，OC(O)OR6，NH2，NHR6，N(R6)2，NHC(O)R6，NR6C(O)R6，NHS(O)2R6，NR6S(O)2R6，NHC(O)OR6，NR6C(O)OR6，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR6，NHC(O)N(R6)2，NR6C(O)NHR6，NR6C(O)N(R6)2，C(O)NH2，C(O)NHR6，C(O)N(R6)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR6，C(O)NHSO2R6，C(O)NR6SO2R6，SO2NH2，SO2NHR6，SO2N(R6)2，C(O)H，C(O)OH，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R4在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，环烷基或杂环基；其中每个R4的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R7，OR7，SR7，S(O)R7，SO2R7，C(O)R7，OC(O)R7，OC(O)OR7，NH2，NHR7，NHC(O)R7，NR7C(O)R7，NHS(O)2R7，NR7S(O)2R7，NHC(O)OR7，NR7C(O)OR7，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR7，NHC(O)N(R7)2，NR7C(O)NHR7，NR7C(O)N(R7)2，C(O)NH2，C(O)NHR7，C(O)N(R7)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR7，C(O)NHSO2R7，C(O)NR7SO2R7，SO2NH2，SO2NHR7，SO2N(R7)2，C(O)H，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；其中每个R4的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个独立选自下列的基团取代：R8，OR8，SR8，S(O)R8，SO2R8，C(O)R8，CO(O)R8，OC(O)R8，OC(O)OR8，NH2，NHR8，NHC(O)R8，NR8C(O)R8，NHS(O)2R8，NR8S(O)2R8，NHC(O)OR8，NR8C(O)OR8，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR8，NHC(O)N(R8)2，NR8C(O)NHR8，NR8C(O)N(R8)2，C(O)NH2，C(O)NHR8，C(O)N(R8)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR8，C(O)NHSO2R8，C(O)NR8SO2R8，SO2NH2，SO2NHR8，SO2N(R8)2，C(O)H，C(O)OH，OH，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R5在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，杂环基，环烷基或环烯基；其中每个R5的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R9，OR9，SR9，S(O)R9，SO2R9，C(O)R9，CO(O)R9，OC(O)R9，OC(O)OR9，NH2，NHR9，N(R9)2，NHC(O)R9，NR9C(O)R9，NHS(O)2R9，NR9S(O)2R9，NHC(O)OR9，NR9C(O)OR9，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR9，NHC(O)N(R9)2，NR9C(O)NHR9，NR9C(O)N(R9)2，C(O)NH2，C(O)NHR9，C(O)N(R9)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR9，C(O)NHSO2R9，C(O)NR9SO2R9，SO2NH2，SO2NHR9，SO2N(R9)2，C(O)H，C(O)OH，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R6在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，杂环基，环烷基或环烯基；其中每个R6的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R10，OR10，SR10，S(O)R10，SO2R10，NHR10，N(R10)2，C(O)R10，C(O)NH2，C(O)NHR10，C(O)N(R10)2，NHC(O)R10，NR10C(O)R10，NHSO2R10，NHC(O)OR10，SO2NH2，SO2NHR10，SO2N(R10)2，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR10，OH，(O)，C(O)OH，N3，CN，NH2，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br或I；R7在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，杂环基，环烷基或环烯基；其中每个R7的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R11，OR11，SR11，S(O)R11，SO2R11，NHR11，N(R11)2，C(O)R11，C(O)NH2，C(O)NHR11，C(O)N(R11)2，NHC(O)R11，NR11C(O)R11，NHSO2R11，NHC(O)OR11，SO2NH2，SO2NHR11，SO2N(R11)2，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR11，OH，(O)，C(O)OH，N3，CN，NH2，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br或I；R8在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，杂环基，环烷基或环烯基；其中每个R8的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R12，OR12，SR12，S(O)R12，SO2R12，NHR12，N(R12)2，C(O)R12，C(O)NH2，C(O)NHR12，C(O)N(R12)2，NHC(O)R12，NR12C(O)R12，NHSO2R12，NHC(O)OR12，SO2NH2，SO2NHR12，SO2N(R12)2，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR12，OH，(O)，C(O)OH，N3，CN，NH2，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br或I；R9在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，杂环基，环烷基或环烯基；其中每个R9的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：烷氧基，OH，环烷基，芳基或杂环基；R10在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，杂环基，环烷基或环烯基；R11在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，杂环基，环烷基或环烯基；R12在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，杂环基，环烷基或环烯基；其中每个R12的烷基、烯基和炔基任选被一个或多个烷氧基取代；其中R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12所代表的环状部分任选被一个、两个、三个、四个、五个或六个独立选自下列的基团取代：R13，OR13，SR13，S(O)R13，SO2R13，C(O)R13，CO(O)R13，OC(O)R13，OC(O)OR13，NH2，NHR13，N(R13)2，NHC(O)R13，NR13C(O)R13，NHS(O)2R13，NR13S(O)2R13，NHC(O)OR13，NR13C(O)OR13，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR13，NHC(O)N(R13)2，NR13C(O)NHR13，NR13C(O)N(R13)2，C(O)NH2，C(O)NHR13，C(O)N(R13)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR13，C(O)NHSO2R13，C(O)NR13SO2R13，SO2NH2，SO2NHR13，SO2N(R13)2，C(O)H，C(O)OH，OH，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，SCF3，F，Cl，Br或I；R13在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，四氢呋喃基，哒嗪基，吡嗪基，嘧啶基，吡啶基，噻吩并[3，2-c]吡啶基，呋喃并[3，2-c]吡啶基，吡咯烷-2-酮基，1，1-二氧化四氢噻吩-3-基，1，1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基，二噁烷基，四氢吡喃基，哌啶基，嘧啶基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡咯烷基，吡咯基，噻吩基，呋喃基，吗啉基，异噁唑基，环烷基或环烯基；其中每个R13的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R14，OR14，SR14，S(O)R14，SO2R14，C(O)R14，OC(O)R14，OC(O)OR14，NH2，NHR14，N(R14)2，NHC(O)R14，NR14C(O)R14，NHS(O)2R14，NR14S(O)2R14，NHC(O)OR14，NR14C(O)OR14，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR14，NHC(O)N(R14)2，NR14C(O)NHR14，NR14C(O)N(R14)2，C(O)NH2，C(O)NHR14，C(O)N(R14)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR14，C(O)NHSO2R14，C(O)NR14SO2R14，SO2NH2，SO2NHR14，SO2N(R14)2，C(O)H，C(O)OH，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；其中每个R13的芳基、四氢呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、吡咯烷-2-酮基、1，1-二氧化四氢噻吩-3-基、1，1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基、二噁烷基、四氢吡喃基、哌啶基、嘧啶基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、异噁唑基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R15，OR15，SR15，S(O)R15，SO2R15，C(O)R15，CO(O)R15，OC(O)R15，OC(O)OR15，NH2，NHR15，N(R15)2，NHC(O)R15，NR15C(O)R15，NHS(O)2R15，NR15S(O)2R15，NHC(O)OR15，NR15C(O)OR15，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR15，NHC(O)N(R15)2，NR15C(O)NHR15，NR15C(O)N(R15)2，C(O)NH2，C(O)NHR15，C(O)N(R15)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR15，C(O)NHSO2R15，C(O)NR15SO2R15，SO2NH2，SO2NHR15，SO2N(R15)2，C(O)H，C(O)OH，OH，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R14在每次出现时独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，杂环基，环烷基或环烯基；其中每个R14的烷基、烯基和炔基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：杂环基，烷氧基，NH2，SO2NH2，C(O)H，C(O)OH，OH，(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；其中每个R14的芳基、杂环基、环烷基和环烯基任选被一个、两个、三个或四个独立地选自下列的基团取代：R16，OR16，OH，F，Cl，Br或I；其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代；R15在每次出现时独立地选自烷基；其中R15的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代；R16在每次出现时独立地选自烷基，其中R16的烷基任选被一个、两个、三个或四个烷氧基取代；条件是，当X1、X2和X3是CH、R2是苯基时，R5不是甲基；条件是，当X1、X2和X3是CH、R2是被OR5取代的苯基时，R5不是甲基；条件是，当R2是未取代的烷基或任选取代的烷基时，R2是C4-C6-烷基；条件是，当R13是哌啶基时，它是取代的哌啶基；和条件是，当R13是吡咯啉基时，X1、X2和X3中的至少一个是N。
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