[发明专利]作为KCNQ2/3调节剂的取代的2-氧基-喹啉-3-甲酰胺

摘要

本发明涉及取代的2-氧基-喹啉-3-甲酰胺、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗和/或预防疼痛和其它疾病和/或病症中的用途。

主权项

1.通式(I)的取代化合物其中R¹ 代表C_1-10-脂肪族残基，其为未取代或单-或多取代的；C_3-10-脂环族残基或3至10元杂脂环族残基，其在每种情况下为未取代或单-或多取代的且在每种情况下任选通过C_1-8 脂肪族基团桥连，该C_1-8脂肪族基团又可以为未取代或单-或多取代的；芳基或杂芳基，其在每种情况下为未取代或单-或多取代的且在每种情况下任选通过C_1-8 脂肪族基团桥连，该C_1-8脂肪族基团又可以为未取代或单-或多取代的；R² 代表H；F；Cl；Br；I；CN；CF₃；C(=O)H；NO₂；OCF₃；SCF₃；C_1-4-脂肪族残基、C(=O)-C_1-4脂肪族残基、C(=O)-O-C_1-4脂肪族残基、C(=O)-NH-C_1-4脂肪族残基、C(=O)-N(C_1-4脂肪族残基)₂，其中C_1-4脂肪族残基在每种情况下可以为未取代或单-或多取代的；O-C_1-4-脂肪族残基、O-C(=O)-C_1-4-脂肪族残基、S-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂-O-C_1-4-脂肪族残基，其中C_1-4脂肪族残基在每种情况下可以为未取代或单-或多取代的；C_3-6-脂环族残基或3至6元杂脂环族残基，其在每种情况下为未取代或单-或多取代的且在每种情况下任选通过C_1-4脂肪族基团桥连，该C_1-4脂肪族基团又可以为未取代或单-或多取代的；R³、R⁴、R⁵和R⁶ 各自彼此独立地代表H；F；Cl；Br；I；CN；CF₃；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH₂；SCF₃；S(=O)₂-OH；NO₂；OCF₃；C_1-4-脂肪族残基、C(=O)-C_1-4脂肪族残基、C(=O)-O-C_1-4脂肪族残基、C(=O)-NH-C_1-4脂肪族残基、C(=O)-N(C_1-4脂肪族残基)₂，其中C_1-4脂肪族残基在每种情况下可以为未取代或单-或多取代的；O-C_1-4-脂肪族残基、O-C(=O)-C_1-4-脂肪族残基、S-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂-O-C_1-4-脂肪族残基，其中C_1-4脂肪族残基在每种情况下可以为未取代或单-或多取代的；NH(C_1-4脂肪族残基)、N(C_1-4脂肪族残基)₂，NH-C(=O)-C_1-4脂肪族残基、NH-S(=O)₂-C_1-4-脂肪族残基、N(C_1-4脂肪族残基)-C(=O)-C_1-4脂肪族残基或N(C_1-4脂肪族残基)-S(=O)₂-C_1-4脂肪族残基，其中C_1-4脂肪族残基在每种情况下可以为未取代或单-或多取代的；C_3-6-脂环族残基或3至6元杂脂环族残基，其在每种情况下为未取代或单-或多取代的且在每种情况下任选通过C_1-4脂肪族基团桥连，该C_1-4脂肪族基团又可以为未取代或单-或多取代的；R⁷ 代表C_1-10-脂肪族残基，其为未取代或单-或多取代的；C_3-10-脂环族残基或3至10元杂脂环族残基，其在每种情况下为未取代或单-或多取代的且在每种情况下任选通过C_1-8 脂肪族基团桥连，该C_1-8脂肪族基团又可以为未取代或单-或多取代的；条件是，如果R⁷表示3至10元杂脂环族残基，该3至10元杂脂环族残基通过碳原子连接，其中，“脂肪族基团”和“脂肪族残基”在每种情况下可以是支链或直链的、饱和或不饱和的，其中，“脂环族残基”和“杂脂环族残基”在每种情况下可以是饱和或不饱和的，其中，关于“脂肪族基团”和“脂肪族残基”的“单-或多取代”，就相应的残基或基团而言，是指一个或多个氢原子各自彼此独立地被至少一个选自F、Cl、Br、I、NO₂、NH₂、NH(C_1-4脂肪族残基)、N(C_1-4脂肪族残基)₂、NH-C(=O)-C_1-4脂肪族残基、NH-S(=O)₂-C_1-4脂肪族残基、=O、OH、OCF₃、O-C_1-4-脂肪族残基、O-C(=O)-C_1-4-脂肪族残基、SH、SCF₃、S-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂OH、S(=O)₂-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂-O-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂-NH-C_1-4-脂肪族残基、CN、CF₃、CHO、COOH、C_1-4-脂肪族残基、C(=O)-C_1-4-脂肪族残基、C(=O)-O-C_1-4-脂肪族残基、C_3-6-脂环族残基、3至6元杂脂环族残基、C(=O)-NH₂、C(=O)-NH(C_1-4脂肪族残基)和C(=O)-N(C_1-4脂肪族残基)₂的取代基取代；其中，关于“脂环族残基”和“杂脂环族残基”的“单-或多取代”，就相应的残基而言，是指一个或多个氢原子各自彼此独立地被至少一个选自F、Cl、Br、I、NO₂、NH₂、NH(C_1-4脂肪族残基)、N(C_1-4脂肪族残基)₂、NH-C(=O)-C_1-4脂肪族残基、NH-S(=O)₂-C_1-4脂肪族残基、=O、OH、OCF₃、O-C_1-4-脂肪族残基、O-C(=O)-C_1-4-脂肪族残基、SH、SCF₃、S-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂OH、S(=O)₂-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂-O-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂-NH-C_1-4-脂肪族残基、CN、CF₃、CHO、COOH、C_1-4-脂肪族残基、C(=O)-C_1-4-脂肪族残基、C(=O)-O-C_1-4-脂肪族残基、C_3-6-脂环族残基、3至6元杂脂环族残基、C(=O)-NH₂、C(=O)-NH(C_1-4脂肪族残基)和C(=O)-N(C_1-4脂肪族残基)₂的取代基取代；其中，关于“芳基”和“杂芳基”的“单-或多取代”，就相应的残基而言，是指一个或多个氢原子各自彼此独立地被至少一个选自F、Cl、Br、I、NO₂、NH₂、、、、、NH(C_1-4脂肪族残基)、N(C_1-4脂肪族残基)₂、NH-C(=O)-C_1-4脂肪族残基、NH-S(=O)₂-C_1-4脂肪族残基、OH、OCF₃、O-C_1-4-脂肪族残基、O-C(=O)-C_1-4-脂肪族残基、SH、SCF₃、S-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂OH、S(=O)₂-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂-O-C_1-4-脂肪族残基、S(=O)₂-NH-C_1-4-脂肪族残基、CN、CF₃、C(=O)H、C(=O)OH、C_1-4-脂肪族残基、C(=O)-C_1-4-脂肪族残基、C(=O)-O-C_1-4-脂肪族残基、C_3-6-脂环族残基、3至6元杂脂环族残基、苄基、芳基、杂芳基、C(=O)-NH₂，C(=O)-NH(C_1-4脂肪族残基)和C(=O)-N(C_1-4脂肪族残基)₂的取代基取代；为游离化合物、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体或非对映异构体的任何混合比例的混合物的形式，或为单独的对映异构体或非对映异构体的形式，或为生理学上可接受的酸或碱的盐的形式。