[发明专利]作为JAK和SYK抑制剂的吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酰胺衍生物和它们的用途

摘要

本发明涉及式(I)的新型吡咯并吡嗪衍生物的用途。其中变量Q和R、R²和R³如本文所定义，所述衍生物抑制JAK和SYK并且用于治疗自身免疫病和炎性疾病。

主权项

1.式I的化合物其中：R是H、氰基、低级烷基、R’或R’是环烷基、杂环烷基、杂芳基或苯基，其中它们各自任选被一个或多个R”取代；R”各自独立地是卤素、羟基、氰基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级羟基烷基、环烷基、C(＝O)R”’或S(＝O)₂R”’；R”’各自独立地是OH或低级烷基；R^1a和R^1b各自独立地是H、羟基、卤素、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、低级羟基烷基、氨基、低级烷基氨基、低级二烷基氨基、氰基、C(＝O)R”’、S(＝O)₂R”’或CH₂S(＝O)₂R”’；R^1c是苯基、环烷基、杂环烷基或杂芳基，其任选被一个或多个多个R^1d取代；R^1d各自独立地是羟基、卤素、低级烷基、低级羟基烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基；R²是H、羟基低级烷基、低级卤代烷基或低级烷基；R³是H、羟基、氰基、氰基低级烷基或R³’；R³’各自独立地是低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基、苯基低级烷基、环烷基或环烷基低级烷基，其各自任选被一个或多个R³”取代；R³”各自独立地是低级烷基、卤素、羟基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、氧代、氨基、氰基、氰基低级烷基、S(＝O)₂R³”’、C(＝O)R³”’、环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂环烯基；R³”’各自独立地是H、羟基或低级烷基；Q是Q²、Q³或Q⁴；Q²是杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基苯基、杂芳基、联芳基或杂联芳基，其任选被一个或多个Q^2a取代；Q^2a是Q^2b或Q^2c；Q^2b各自独立地是卤素、氧代、羟基、-CN、-SCH₃、-S(O)₂CH₃或-S(＝O)CH₃；Q^2c各自独立地是Q^2d或Q^2e；或两个Q^2a一起形成双环环系，其任选被一个或多个Q^2b或Q^2c取代；Q^2d各自独立地是-O(Q^2e)、-S(＝O)₂(Q^2e)、-C(＝O)N(Q^2e)₂、-S(O)₂(Q^2e)、-C(＝O)(Q^2e)、-C(＝O)O(Q^2e)、-N(Q^2e)C(＝O)(Q^2e)、-N(Q^2e)C(＝O)O(Q^2e)或-N(Q^2e)C(＝O)N(Q^2e)₂；Q^2e各自独立地是H或Q^2e’；Q^2e’各自独立地是低级烷基、苯基、苄基、5，6，7，8-四氢-萘、低级卤代烷基、低级烷氧基、环烷基、环烯基、杂环烷基、螺环杂环烷基或杂芳基，其任选被一个或多个Q^2f取代；Q^2f各自独立地是Q^2g或Q^2h；Q^2g各自独立地是卤素、羟基、氰基、氧代、-S(＝O)₂(Q²ⁱ’)、-S(＝O)₂N(Q²ⁱ’)₂、-C(＝O)OH、C(＝O)N(Q²ⁱ’)₂或-C(＝O)(Q²ⁱ’)；Q^2h各自独立地是低级烷基、低级链烯基、低级卤代烷基、低级烷氧基、氨基、苯基、苄基、环烷基、杂环烷基或杂芳基，其任选被一个或多个Q²ⁱ取代；且Q²ⁱ各自独立地是卤素、羟基、氰基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基；Q²ⁱ’各自独立地是H或低级烷基；Q³是-O-Q^3a、-S-Q^3a、-C(＝O)(Q^3a)、-O(CH₂)_mC(＝O)(Q^3a)、-S(＝O)(Q^3a)、-S(＝O)₂(Q^3a)、-N(Q^3a)₂、-N(Q^3a)S(＝O)₂(Q^3a)、-N(Q^3a)C(＝O)(Q^3a)、-C(＝O)N(Q^3a)₂、N(Q^3a)C(＝O)N(Q^3a)₂或-N(Q^3a)(CH₂)_mC(＝O)N(Q^3a)₂；Q^3a各自独立地是Q^3b或Q^3c；m各自独立地是0、1或2；Q^3b各自独立地是H；Q^3c各自独立地是低级烷基、低级卤代烷基、苯基、5，6，7，8-四氢-萘、萘、2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃基、茚满基、茚基、吲哚基、环烷基、杂环烷基或杂芳基，其任选被一个或多个Q^3d取代；且Q^3d各自独立地是Q^3e或Q^3f；Q^3e各自独立地是卤素、氧代、氰基、羟基、-NHS(＝O)₂(Q^3f)、-NHC(＝O)(Q^3f)、NHC(＝O)N(Q^3f)₂或N(Q^3f)₂；Q^3f各自独立地是H或Q^3f’；Q^3f’各自独立地是低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、苯基、苄基、环烷基、杂环烷基或杂芳基，其任选被一个或多个Q^3g取代；且Q^3g各自独立地是卤素、羟基、低级烷基、低级羟基烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基；Q⁴是Q^4a或Q^4b；Q^4a是羟基、卤素或氰基；Q^4b是低级烷基、低级烷氧基、低级炔基、低级链烯基、低级羟基烷基、氨基或低级卤代烷基，其任选被一个或多个Q^4c取代；Q^4c各自独立地是Q^4d或Q^4e；Q^4d各自独立地是卤素、羟基或氰基；Q^4e各自独立地是低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、氨基、环烷基、苯基、杂环烷基或杂芳基，其任选被一个或多个Q^4f取代；Q^4f各自独立地是羟基、卤素、低级烷基、低级链烯基、氧代、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级羟基烷基或氨基；条件是式I的化合物不是2-噻吩-2-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-环丙基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(4-羟基-3，3-二甲基-丁基)-酰胺、2-[1-(7-异丙基氨基甲酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基)-哌啶-3-基]-丙酸叔丁酯、2-环丙基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基酰胺、2-环己基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-环己-1-烯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-氯-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-异丙基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-异丙烯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-(环戊基-甲基-氨基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、[1-(7-异丙基氨基甲酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基)-哌啶-3-基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯、2-(3-甲基氨基-哌啶-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-(环戊基-甲基-氨基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-氯-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-异丙烯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-异丙基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-环己-1-烯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-环丙基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(3-羟基-2，2-二甲基-丙基)-酰胺、2-环丙基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸((S)-2-羟基-1，2-二甲基-丙基)-酰胺、2-环丙基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸叔丁基酰胺、2-环己基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺、2-噻吩-2-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸(3-羟基-2，2-二甲基-丙基)-酰胺、[1-(7-异丙基氨基甲酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基)-哌啶-3-基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯、2-(3-甲基氨基-哌啶-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；具有三氟-乙酸的化合物、[1-(7-异丙基氨基甲酰基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基)-哌啶-3-基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯或2-(3-甲基氨基-哌啶-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酸异丙基酰胺；具有三氟-乙酸的化合物；或其药学可接受的盐。