[发明专利]激酶的吡咯并吡啶抑制剂

摘要

本发明涉及式（I）化合物或其可药用盐，式（I）中的R^1a、R^1b、R^1c、X和Y在说明书中定义。本发明还涉及可用于抑制激酶例如Cdc7的含这些化合物的组合物，和治疗诸如癌症等疾病的方法。

主权项

1.式（I）化合物或其可药用的盐其中R^1a、R^1b和R^1c独立地是氢、羟基、硝基、卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4-烷基、-OR^a、-NR^bR^c、-C(O)OR^a、-C(O)NR^bR^c、-NR^bC(O)R^c、-NHC(O)NHR^b或-NHSO₂R^a；X是N或CR²；R²是氢或C_1-4-烷基；Y是NR³R⁴、NR⁶C(O)R⁷、NR⁶SO₂R⁷、芳基或杂环基，其中芳基和杂环基可任选地被一个或多个R⁵取代；R³是氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、C_3-8-环烷基、C_3-8-环烷基-(C_1-8-烷基)-、杂环烷基、杂环烷基-(C_1-8-烷基)-、芳基、芳基-(C_1-8-烷基)-、杂芳基-或杂芳基-(C_1-8-烷基)-，其中（a）R³中的C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基取代基，单独的或作为另一基团的一部分，可任选地被选自以下基团的一个或多个取代基取代：卤素、氰基、硝基、-OR^a、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-OC(O)R^a、-NR^bR^c、-NR^bC(O)R^a、-NHC(O)NHR^b、-C(O)NR^bR^c、-NHSO₂R^a、-SO₂NR^bNR^c和芳基；和（b）R³中的C_3-8-环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，单独的或作为另一基团的一部分，可任选地被一个或多个R⁵取代；R⁴是氢或C_1-8-烷基，其中C_1-8-烷基可任选地被选自以下基团的一个或多个取代基取代：卤素、氰基、-OR^a、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-OC(O)R^a、-NR^bR^c、-NR^bC(O)R^a、-NHC(O)NHR^b、-C(O)NR^bR^c、-NHSO₂R^a和-SO₂NR^bNR^c；R⁵选自C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、卤素、氰基、硝基、-OR^d、-C(O)R^d、-C(O)OR^d、-OC(O)R^d、-NR^eR^f、-NR^eC(O)R^d、-NHC(O)NHR^e、-NHSO₂R^e、-C(O)NR^eR^f、-SR^d、-S(O)R^d、-SO₂R^d、-SO₂NR^eNR^f、-B(OH)₂、-CF₃、-CF₂CF₃、-OCF₃和-OCF₂CF₃，其中（a）R⁵中的C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基取代基可任选被选自以下基团的一个或多个取代基取代：芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、硝基、-OR^d、-C(O)R^d、-C(O)OR^d、-OC(O)R^d、-NR^eR^f、-NR^eC(O)R^d、-NHC(O)NHR^e、-C(O)NR^eR^f；和其中（b）R⁵中的芳基或杂环基取代基可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、卤素、氰基、硝基、-OR^g、-C(O)R^g、-C(O)OR^g、-OC(O)R^g、-NR^hRⁱ、-NR^hC(O)R^g、-NHC(O)NHR^h、-NHSO₂R^g、-C(O)NR^hRⁱ、-SR^g、-S(O)R^g、-SO₂R^g、-SO₂NR^hNRⁱ、-CF₃、-CF₂CF₃、-OCF₃和-OCF₂CF₃；R⁶是氢或C_1-8-烷基；R⁷是C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、C_3-8-环烷基、C_3-8-环烷基-(C_1-8-烷基)-、杂环烷基、杂环烷基-(C_1-8-烷基)-、芳基、芳基-(C_1-8-烷基)-、杂芳基-、或杂芳基-(C_1-8-烷基)-，其中（a）R⁷中的C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基取代基，单独的或作为另一基团的一部分，可任选地被选自以下基团的一个或多个取代基取代：卤素、氰基、硝基、-OR^a、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-OC(O)R^a、-NR^bR^c、-NR^bC(O)R^a、-NHC(O)NHR^b、-C(O)NR^bR^c、-NHSO₂R^a、-SO₂NR^bNR^c和芳基；和（b）R⁷中的C_3-8-环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，单独的或作为另一基团的一部分，可任选地被一个或多个R⁵取代；R^a在每次出现时均选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)、-O(C_1-8-烷基)NH₂和-N(C_1-8-烷基)₂；R^b和R^c在每次出现时均独立地选自以下基团：氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，并且任选地，R^b和R^c可结合在一起，形成4-7元的杂环烷基环，其中该C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基和4-7元杂环烷基环可以任选地被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^d在每次出现时均选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、芳基-(C_1-8-烷基)-、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、氧代、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；其中芳基、芳基-(C_1-8-烷基)-、杂环基和C_3-8-环烷基，单独的或作为另一基团的一部分，可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^e和R^f在每次出现时均独立地选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，并且任选地，R^e和R^f可结合在一起形成4-7元的杂环烷基环，其中该C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基和4-7元杂环烷基环可任选地被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^g在每次出现时均选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中该C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^h和Rⁱ在每次出现时均独立选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，并且任选地，R^h和Rⁱ可结合在一起形成4-7元的杂环烷基环，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基和4-7元杂环烷基环可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂。