[发明专利]作为CDK4/6抑制剂的吡咯并嘧啶化合物

摘要

本发明涉及新的具有式(I)的吡咯并嘧啶化合物及其盐、包括可药用盐，其中R¹、R^2Y、R⁴、R⁸-R¹¹、A和L在本文被定义。本发明的化合物是CDK4/6抑制剂，可用于治疗受CDK4/6介导的疾病和紊乱，例如癌症、包括套细胞淋巴瘤、脂肉瘤、非小细胞肺癌、黑素瘤、鳞状细胞食管癌和乳癌。本发明还涉及包含本发明的化合物的药物组合物。本发明还涉及抑制CDK4/6活性的方法以及使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物来治疗与其有关的紊乱。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中：R¹是C_3-7烷基；任选被一个选自C_1-6烷基和OH的取代基取代的C_4-7环烷基；任选被一个选自C_1-6烷基、C(CH₃)₂CN和OH的取代基取代的苯基；任选被一个环丙基或C_1-6烷基取代的哌啶基；任选被一个环丙基或C_1-6烷基取代的四氢吡喃基；或二环[2.2.1]庚烷基；A是CH或N；R¹¹是氢或C_1-4烷基；L是价键、C(O)或S(O)₂；R^2Y是V是NH或CH₂；X是O或CH₂；W是O或NH；m和n各自独立地是1、2或3，条件是m和n不都是3；每个R^2Y任选被1至4个各自独立地选自如下的取代基取代：任选被1或2个各自独立地选自羟基、NH₂和-S-C_1-3烷基的取代基取代的C_1-3烷基；CD₃；卤代基；氧代基；C_1-3卤代烷基；羟基；NH₂；二甲基氨基；苄基；任选被1或2个各自独立地选自NH₂、-SCH₃和NHC(O)CH₃的取代基取代的-C(O)-C_1-3烷基；-S(O)₂-C_1-4烷基；吡咯烷基-C(O)-；和-C(O)₂-C_1-3烷基；R⁴是氢、氘或C(R⁵)(R⁶)(R⁷)；且R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰各自独立地是H或氘。