[发明专利](S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的合成方法

摘要

本发明公开了一种化合物1(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的制备方法。现有的方法中，均采用最后进行手性拆分，在前期合成主环过程中均未能控制手性，造成最后总收率明显偏低，严重影响了(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的合成成本。本发明在有机溶剂中，有机胺存在下，苯磺酰胺在0-30℃条件下，与丙烯醛反应制备化合物5；化合物5在有机胺和手性催化剂存在下，与化合物4进行D-A加成反应，制备化合物6；化合物6通过催化加氢、羰基还原，最后在酸性条件下脱保护基、手性拆分提纯。本发明从根本上解决现有技术最终产品由于手性拆分造成总收率低的问题，进而提高了产品的收率。

主权项

1.(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的合成方法，其步骤如下：a)丙烯醛与化合物3在有机溶剂中，用有机胺催化剂催化，在0-30℃条件下进行胺醛缩合反应得到化合物5；b)化合物5与化合物4在惰性气体保护下，以甲苯、THF或前二者的混合物作溶剂，用有机胺和手性催化剂催化，在室温条件下进行D-A加成得到手性化合物6；c)手性化合物6经催化加氢、羰基还原得到化合物7；d)化合物7在酸性条件下脱保护基，然后通过常规的分离处理后，再手性拆分提纯得目标产物1，即(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷。