[发明专利]一种10-羟基喜树碱的纳微给药体系及其制备方法

摘要

本发明涉及一种难溶性药物10-羟基喜树碱(HCPT)的给药体系及其制备方法。本发明利用海藻酸盐在碱性条件下溶解HCPT，然后向制备的均一含HCPT乳液中加入酸性氯化钙细乳液进行交联固化，在乳滴固化的同时，实现HCPT构象部分转化，即析晶，再用酸性壳聚糖溶液或酸性壳聚糖衍生物进行第二步固化，以使HCPT进一步析晶。利用该方法制得的产品为一种装载有HCPT的尺寸均一、分散稳定的海藻酸盐壳聚糖复合微球或微囊给药体系。该体系中纳微球粒径均一、分散稳定，且纳微球中的药物以闭环药物纳米晶的形式存在其中，可实现难溶药物溶解度的增加和生物利用度的提高，并有效提高了难溶药物的包埋率。

主权项

一种10 羟基喜树碱的给药体系的制备方法，包括以下步骤：1)含药乳滴的制备：将海藻酸盐、10 羟基喜树碱溶于碱性水溶液中制备成为水相(W)，将所述水相与含乳化剂的油相(O)混合，制备油包水型(W/O型)预乳液；将所述W/O型预乳液处理得到尺寸均一的W/O型乳液；2)乳滴固化和10 羟基喜树碱析晶：分两步进行：第一步先向步骤1)中尺寸均一的W/O型乳液中加入固化液，在乳滴固化成凝胶纳微球的同时，实现10 羟基喜树碱构象的部分转化，即析晶；第二步将得到的含10 羟基喜树碱的凝胶微球悬浮于固化液中进行第二步交联固化，同时使HCPT得到进一步析晶，获得含闭环形式10 羟基喜树碱纳米晶的纳微球；3)将步骤2)所得纳微球洗涤干燥制成成品。