[发明专利]作为新陈代谢调节剂的稠合芳基和杂芳基衍生物以及预防和治疗与其相关的病症

摘要

本发明是关于为新陈代谢调节剂的式(I)稠合芳基和杂芳基衍生物。因此，本发明的化合物用于预防或治疗代谢紊乱和其并发症，例如糖尿病和肥胖症。

主权项

1.一种化合物的水合物或溶剂化物，所述化合物具有如下分子式：其中：A和B各自独立为任选地被1至4个选自以下基团的取代基取代的C_1-3亚烷基：C_1-3烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、C_1-3卤烷基、和卤素；D为CR₁R₂或N-R₂，其中R₁选自H、C_1-8烷基、C_1-4烷氧基、卤素、和羟基；E为N、C、或CR₃，其中R₃为H或C_1-8烷基；当E为N或CR₃时为单键；当E为C时为双键；K为C_3-6亚环烷基或C_1-3亚烷基，其各自任选地被1至4个选自以下基团的取代基取代：C_1-3烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、C_1-3卤烷基、和卤素；或K为键；Q为O、S、S(O)、或S(O)₂，R₅和R₁₀各自独立选自：H和CH₃，Ar₁为各自任选地被R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆和R₁₇取代的苯基或吡啶基；其中R₁₃选自：C_1-5酰基、C_1-6酰基磺酰胺基、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-6烷基羧酰胺基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、芳基磺酰基、氨基甲酰亚氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_2-6二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_2-6二烷硫基羧酰胺基、胍基、卤素、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、杂环基、杂环基-氧基、杂环基磺酰基、杂环基-羰基、杂芳基、杂芳基羰基、羟基、硝基、C_4-7酮基-环烷基、苯氧基、苯基、磺酰胺基、-SO₃H和-SH，且其中所述C_1-5酰基、C_1-6酰基磺酰胺基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-6烷基磺酰胺基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、芳基磺酰基、氨基甲酰亚氨基、C_2-6二烷基氨基、杂环基、杂环基-羰基、杂芳基、苯氧基、和苯基任选地被1至5个独立选自以下基团的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-7烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_2-6二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、卤素、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、杂芳基、杂环基、羟基、硝基、苯基和膦酰氧基，且其中所述C_1-7烷基和C_1-4烷基羧酰胺基各自任选地被1至5个选自C_1-4烷氧基和羟基的取代基取代；或：R₁₃为式(A)基团：其中：“p”和“r”独立为0、1、2或3，且R₁₈为H、C_1-5酰基、C_2-6烯基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺基、卤素、杂芳基或苯基，且其中所述杂芳基或苯基任选地被1至5个独立选自以下基团的取代基取代：C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、C_2-6炔基、C_2-8二烷基氨基、卤素、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基和羟基；R₁₄、R₁₅、R₁₆和R₁₇各自独立选自：H、C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺基、卤素、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、羟基、和硝基；或两个相邻的R₁₄、R₁₅、R₁₆、和R₁₇与它们所连接的原子会共同形成与Ar₁稠合的5、6或7元环烷基、环烯基或杂环基，其中所述5、6或7元基团被卤素取代，且R₂选自：C_1-8烷基、C_2-6炔基、氨基、芳基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-6-环烷基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、卤素、杂芳基、和羟基；且其中所述C_1-8烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1至5个选自以下基团的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-杂亚烷基、C_2-8二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_2-6二烷硫基羧酰胺基、C_2-6二烷基磺酰胺基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、卤素、杂环基、羟基、羟基氨基、和硝基；或：R₂为-Ar₂-Ar₃，其中Ar₂和Ar₃各自独立为各自任选地被1至5个选自由以下基团的取代基取代的芳基或杂芳基.H、C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、氨基、C_1-4烷基氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-6-环烷基、C_2-8二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、卤素、羟基、和硝基；或R₂为式(B)基团：其中R₁₉为H、C_1-8烷基、C_3-7环烷基、芳基、杂芳基、或OR₂₁；且R₂₀为F、Cl、Br、CN、或NR₂₂R₂₃：其中R₂₁为H、C_1-8烷基、或C_3-7环烷基，且R₂₂和R₂₃独立为H、C_1-8烷基、C_3-7环烷基、芳基、或杂芳基；或：R₂为式(C)基团其中G为(i)当D为CR₂R₃时，G为：-C(O)-、-C(O)NR₂₅-、-NR₂₅C(O)-、-NR₂₅-、-NR₂₅C(O)O-、-OC(O)NR₂₅-、-CR₂₅R₂₆NR₂₇C(O)-、-CR₂₅R₂₆C(O)NR₂₇-、-C(O)O-、OC(O)、-C(S)-、-C(S)NR₂₅-、-C(S)O-、-OC(S)-、-CR₂₅R₂₆-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、或一键；或(ii)当D为NR₂时，G为：-CR₂₅R₂₆C(O)-、-C(O)、-CR₂₅R₂₆C(O)NR₂₇-、-C(O)NR₂₅-、-C(O)O-、-C(S)-、-C(S)NR₂₅-、-C(S)O-、-CR₂₅R₂₆-、-S(O)₂-、或一键，；其中R₂₅、R₂₆和R₂₇各自独立为H或C_1-8烷基，且R₂₄为各自任选地被1至5个选自以下基团的取代基取代的C_1-8烷基、C_3-7环烷基、苯基、杂芳基、或杂环基：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-7烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-8二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_2-6二烷硫基羧酰胺基、C_2-6二烷基磺酰胺基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、卤素、杂芳基、杂环基、羟基、羟基氨基、硝基、苯基、苯氧基、和-SO₃H，其中所述C_1-4烷氧基、C_1-7烷基、C_1-4烷基氨基、杂芳基、苯基、和苯氧基各自任选地被1至5个选自以下基团的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-8二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_2-6二烷硫基羧酰胺基、C_2-6二烷基磺酰胺基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、卤素、杂环基、羟基、羟基氨基、硝基、和苯基，其中：“芳基”表示含有6至10个环碳原子的芳香环基，“杂芳基”表示芳香环系统，所述芳香环系统为其中至少一个环碳原子被选自O、S和N的杂原子置换的单环、二稠环或三稠环，其中N可任选地被H、C_1-4酰基或C_1-4烷基取代；“杂环基”表示含3-、4-、5-、6-或7-元环的非芳香族碳环，其中一个、二个或三个环碳原子被选自O、S、N的杂原子置换，其中N可以任选地被H、C_1-4酰基或C_1-4烷基取代，且环碳原子任选地被酮基或硫代酮基取代因此形成羰基或硫代羰基。