[发明专利]2-甲基哌嗪洛美沙星的合成方法

摘要

本发明涉及化学合成技术领域，具体地说是一种2-甲基哌嗪洛美沙星的合成方法。至今尚无合成该化合物的报道，中国专CN101659654A公开了一种化合物的制备方法。目前，均是仿其方法制备2-甲基哌嗪洛美沙星。但该制备方法需四个步骤才可完成，其中脱掉鳌合物及叔丁氧羰基需两步反应，每步均需较长时间才能完成。本发明采用三个步骤，由1-乙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸→1-乙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸二乙酸硼鳌合物→1-乙基-6，8-二氟-7-（2-甲基-4-叔丁氧羰基-1-哌嗪基）-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸二乙酸硼鳌合物→1-乙基-6，8-二氟-7-（2-甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(式Ⅺ化合物，2-甲基哌嗪洛美沙星)。

主权项

1.一种2-甲基哌嗪洛美沙星的合成方法，其特征是包括以下步骤：A、式Ⅸ化合物的制备：将H₃BO与冰乙酸的混合液加热至85～110℃，以6～15ml/min速度滴加乙酸酐，滴加完毕后，升温至105～110℃，反应30～60分钟，降温至80℃以下，将H₃BO₃摩尔数0.48～0.8倍的式Ⅷ化合物加入，然后在110～120℃反应2～10小时，至TLC检测反应液中无式Ⅷ化合物后，降至20～30℃，冰水浴冷却并在速度350～400rpm搅拌下，加入冰水500～1500ml，溶液逐渐变混浊，析出固体；抽滤，用水洗至pH5～6为止，25～40℃真空干燥至恒重；得式Ⅸ化合物；反应式如下：；B、式Ⅹ化合物的制备：在式Ⅸ化合物及乙腈溶液中，加入式Ⅸ化合物摩尔数1.5～2.0倍的式Ⅳ化合物及三乙胺，加热回流12～24小时，TCL检测无式Ⅸ化合物后，降至室温，在250～350rpm的速度磁力搅拌下，将其加入水中，溶液逐渐变混浊，析出棕色颗粒状物；抽滤，用水洗至pH5～6为止，于25～40℃真空干燥至恒重，得到式Ⅹ化合物；反应式如下：；C、式Ⅺ化合物又称2-甲基哌嗪洛美沙星的制备：将式Ⅹ化合物、95%乙醇及水，在室温下以6～15ml/min速度滴加浓度6mol/L盐酸，加热至回流2～6小时，至TLC检测无式Ⅹ化合物后，减压蒸除乙醇，降至室温后，抽滤，水洗后得到2-甲基哌嗪洛美沙星盐酸盐；用5%NaOH溶液调pH值至10～11，溶解上述固体物，将所得溶液再用冰乙酸调pH值至5-6，降温至0℃～5℃，抽滤得2-甲基哌嗪洛美沙星粗品，用水洗三遍，至无冰乙酸酸味为止；95%V/V乙醇淋洗一遍，得式Ⅺ化合物即2-甲基哌嗪洛美沙星物，HPLC检测含量；反应式如下： 。