[发明专利]手性2,2’-二烷氧基-1,1’联萘的合成方法

摘要

手性2，2’-二烷氧基-1，1’-联萘的合成方法。分三步进行：1水、2-萘酚、三氯化铁，搅拌下20～95℃滴加过氧化氢溶液，反应3～5h，过滤出外消旋BINOL。2以氯化N-苄基辛克宁为拆分剂，在非质子溶剂中与外消旋BINOL反应，过滤出氯化N-苄基辛克宁·R-BINOL分子复合物，用乙酸乙酯和盐酸混合液分解复合物，溶剂层蒸出溶剂后得到R-BINOL；滤液蒸出溶剂后用乙酸乙酯和盐酸混合液处理，溶剂层蒸出溶剂后得到S-BINOL。3手性BINOL分别与醚化试剂在低于127℃反应，得到手性2，2’-二烷氧基-1，1’-联萘。原料转化率高，产品纯度高，是高效、环境友好工艺。

主权项

手性2，2’‑二烷氧基‑1，1’‑联萘的合成方法，其特征在于其步骤为：(1)外消旋体BINOL的制备：在水、三氯化铁存在下，用过氧化氢为氧化剂对2‑萘酚进行偶联反应制备外消旋体BINOL；其中三氯化铁为六水合三氯化铁，与2‑萘酚的摩尔比为0.05～3.50；过氧化氢为工业品水溶液，其浓度为30w％～96w％，与2‑萘酚的摩尔比为化学计量；介质水的用量为每摩尔2‑萘酚用2500～3000ml；具体步骤为：在反应器中加入水、2‑萘酚，搅拌下20～95℃滴加过氧化氢溶液，反应3～6h，过滤分离出外消旋体BINOL；(2)外消旋BINOL的拆分：以氯化N‑苄基辛克宁为拆分剂，在非质子溶剂中与外消旋体BINOL反应，氯化N‑苄基辛克宁与外消旋体BINOL摩尔比为0.5～1∶1，非质子溶剂用量为每摩尔外消旋体BINOL用2500～3500ml；具体操作步骤为：在反应器中，加入消旋体BINOL、拆分剂和溶剂，搅拌下回流反应3～7h；反应毕，过滤出氯化N‑苄基辛克宁·R‑BINOL分子复合物，在室温下，5g氯化N‑苄基辛克宁·R‑BINOL分子复合物与乙酸乙酯和1mol/L盐酸(体积比2∶1)混合液100～140ml搅拌混合直到固体物溶解，待分层后，蒸除有机层的溶剂得R‑BINOL，酸层用以回收拆分剂；从滤液中蒸出非质子溶剂，在室温下，用前述乙酸乙酯和盐酸混合液处理所得固体物直至完全溶解，待分层后，蒸除有机层的溶剂得S‑BINOL，酸层用以回收拆分剂；分别洗涤、干燥R‑BINOL和S‑BINOL；合并二酸层溶液，加入碳酸氢钠溶液直至氯化N‑苄基辛克宁完全沉淀，过滤、洗涤、干燥，回收拆分剂氯化N‑苄基辛克宁；所述非质子溶剂为乙腈、甲酸乙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸丁酯；R‑BINOL单程收率＞75.0％，纯度＞99.0％；(3)手性R‑2，2’‑二烷氧基‑1，1’‑联萘和S‑2，2’‑二烷氧基‑1，1’‑联萘的合成：在介电常数ε为5～50的极性溶剂中，由第二步拆分出的纯度＞99.0％R‑BINOL和S‑BINOL分别与碱、醚化试剂反应制备相应的高纯度的R‑2，2’‑二烷氧基‑1，1’‑联萘和S‑2，2’‑二烷氧基‑1，1’‑联萘；原料配比为：手性BINOL与醚化试剂的摩尔比为1∶2～15，与碱的摩尔比也为1∶2～15；每摩尔的手性BINOL需要1000～2000ml的介电常数ε为5～50的极性溶剂，其中20～30％用于稀释醚化试剂；其具体步骤：将手性BINOL、溶剂和碱置于反应器中，搅拌溶解，在低于127℃下滴加醚化试剂与溶剂的混合液，反应0.5～5h，反应完毕，过滤，用1mol/L盐酸洗涤滤饼，再用水洗涤两次，干燥得S或R‑2，2’‑二甲氧基‑1，1’‑联萘，手性BINOL的转化率≥99.0％，产品的纯度≥99.0％；其中：所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾；所述溶剂为介电常数ε为5～50的极性溶剂，是常见的溶剂醇、酮、醚、酯、酰胺、砜和硝基化合物，选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、2‑戊酮、3‑戊酮、乙醚、丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、N，N‑二甲基甲酰胺、N，N‑二甲基乙酰胺、N，N‑二乙基甲酰胺、六甲基磷酰胺、环丁砜、二甲基亚砜、乙腈、硝基甲烷中一种；所述醚化试剂为：硫酸二烷基酯或含直链或支链C1‑C16伯卤代烷；其中硫酸二烷基酯选自硫酸二甲酯或硫酸二乙酯；直链或支链C1‑C16伯卤代烷选自碘甲烷、碘乙烷、碘丙烷、碘丁烷、碘异丁烷、碘戊烷、碘异戊烷、碘己烷、碘庚烷、碘辛烷、碘异辛烷、碘十二碘十六烷、溴甲烷、溴乙烷、溴丙烷、溴异丙烷、溴丁烷、溴异丁烷、溴戊烷、溴异戊烷、溴己烷、溴异己烷、溴庚烷、溴辛烷、溴异辛烷、溴十二烷、溴十四烷、溴十六烷、氯甲烷、氯乙烷、氯丙烷、氯异丙烷、氯丙烷氯异丁烷、氯戊烷、氯异戊烷、氯己烷、氯异己烷、氯庚烷、氯辛烷、氯异辛烷、氯癸烷、氯十二烷、氯十四烷、氯十六烷中的一种。