[发明专利]HCV蛋白酶抑制剂

摘要

本发明公开了一种通式(I)的抗HCV的化合物，式(I)A为O、S、CH、NH或NR′，当O与Z₃连接时，Z₁为N或者CR_Z1，Z₂为CR_Z2，当Z₁与O连接时，Z₂为CH，Z₃为C-Ar；Ra、Rb、Rc和Rd独立地为H、OH、卤素或-Y¹-R^m；A₁为NH或CH₂；R₁′为烃基、芳基、环烃基、杂环烷基或杂芳基；A₂为N、O或连接键；R₁为氢，或者，R₁与R₃共价连接形成C₅-C₉饱和或不饱和的O或N取代烃链，R₃为烃基、环烃基、杂环烃基、环烃基取代的烃基等；R₄为烷氧基-CO、烷基-NHCO、(烷基)₂NCO或芳基、环烷基、杂环烷基取代的甲酰基。

主权项

1.具有通式(I)的化合物，式(I)或者其药物上可接受的盐或水合物，其中，A为O、S、CH、NH或者NR′，其中，R′为被卤素取代或者未被卤素取代的含0～3个O、S或N杂原子的C₁-C₆烷基；当Z₃与O连接时，Z₁为N或者CR_Z1，Z₂为CR_Z2，其中，R_Z1为氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、NH₂、(C₁-C₆烷基)NH或(C₁-C₆烷基)₂N，R_Z2为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、芳基或杂芳基；或者R_Z1、R_Z2与其连接的碳原子共同形成一被取代或未被取代的环；当Z₁与O连接时，Z₂为CH，Z₃为C-Ar，Ar为被取代或未被取代的芳基或者杂芳基；Ra、Rb、Rc和Rd独立地为H、OH、卤素或-Y¹-R^m，Y¹为连接键、O、S、SO、SO₂或NRⁿ；R^m为氢，或，为被取代或未被取代的选自下列组中的取代基：(C₁-C₈)烷基、N≡C-(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₃-C₇)环烷基、(C₃-C₇环烷基)(C₁-C₆)烷基、和含有0～2个独立地选自N、O、S杂原子的5～6元芳基或杂芳基；Rⁿ为H、(C₁-C₆)烷基或(C₃-C₆)环烷基；A₁为NH或CH₂；A₂为N、O或连接键；R₁′为被取代或未被取代的选自下列组中的取代基：C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、芳基、(芳基)C₁-C₂烷基、C₃-C₇环烷基、(C₃-C₇环烷基)C₁-C₂烷基、C₃-C₇环烯基、(C₃-C₇环烯基)C₁-C₂烷基、杂环烷基、(杂环烷基)C₁-C₂ 烷基、C₅-C₁₀的杂芳基和(C₅-C₁₀的杂芳基)C₁-C₂烷基；R₁为氢；或者，R₁与R₃共价连接形成C₅-C₉饱和或不饱和的烃链，该烃链可被0～2个独立地选自N、S和O杂原子插入，或者该烃链可被0个或多个卤素、O、S或-NR_pR_q取代，其中，R_p和R_q独立地为氢或C₁-C₆烷基；R₃为C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₇环烷基、C₃-C₇环烯基、杂环烷基、(C₃-C₇环烷基)C₁-C₄烷基、(C₃-C₇环烯基)C₁-C₄烷基、(杂环烷基)C₁-C₄烷基、C₂-C₆烷酰基、(C₁-C₄烷基)_1-2(C₃-C₇)环烷基或(C₁-C₆烷基)_1-2氨基；以及R₄为被取代或未被取代的C₁-C₁₀烷氧基甲酰基、C₁-C₁₀烷基-NHCO、(C₁-C₁₀烷基)₂NCO、芳基、杂芳基或者3～7元的环烷基、杂环烷基或环烷氧基取代的甲酰基。