[发明专利]三并环化合物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的三并环化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、X、Y、P、Z¹、Z²、Z³、Z⁴和Ar如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物和药物组合物在制备治疗和/或预防以不希望的炎性免疫反应为特征或与不希望的炎性免疫反应有关的炎性疾病、病症和病情以及由TNF-α和PDE-4分泌过多诱发的或与TNF-α和PDE-4分泌过多有关的所有疾病的药物中的应用。

主权项

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂化合物：其中，R¹为氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_2-6烯基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基或氰基；R²为氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷氧基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_2-6烯基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基、卤素原子、羟基或氰基；R³为氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷氧基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_2-6烯基、卤素原子、氰基、-C(O)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^a’、-S(O)_q-R^a、-S(O)_q-NR^aR^a’、-OR^a或-SR^a；R⁴选自氢或-NR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶分别独立地为氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基、-C(O)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^a’、-S(O)_q-R^a、-S(O)_q-NR^aR^a’、-C(＝NR^a)-R^a’、-C(＝S)-NR^aR^a’、-C(＝S)-R^a、或为苄氧羰基和叔丁氧基羰基保护基、或R⁵和R⁶相互连接与其相连的氮原子形成3～7元杂环基，所述3～7元杂环基可任选地包含最多2个可以相同或不同的选自O、NR^a或S的杂原子；Ar选自未被取代或被1～3个取代基取代的C_6-14芳基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_6-14芳基C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的3～15元杂环基或未被取代或被1～3个取代基取代的3～15元杂环基C_1-8烷基，或其N-氧化物；X选自O、S(O)_q或NR^a；Y选自-C(O)NR⁷-、-NR⁷C(O)-、-NR⁷S(O)_q-或-S(O)_qNR⁷-，其中R⁷选自氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_6-14芳基或未被取代或被1～3个取代基取代的3～15元杂环基；Z¹、Z²、Z³和Z⁴分别独立地为CH或N；P选自O或S；m表示0～3；n表示1～4；其中q表示0、1或2；其中R^a、R^a’分别独立地选自氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-12环烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-12环烷基C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_6-14芳基或未被取代或被1～3个取代基取代的3～15元杂环基；其中，‘取代的C_1-8烷基’、‘取代的C_1-8烷氧基’、‘取代的C_3-8环烷基’、‘取代的C_2-6烯基’、‘取代的C_3-12环烷基’、‘取代的C_3-12环烷基C_1-8烷基’、‘取代的C_6-14芳基’、‘取代的C_6-14芳基C_1-8烷基’、‘取代的3～15元杂环基’、‘取代的3～15元杂环基C_1-8烷基’的取代基是指一个或多个选自羟基、羧基、卤素原子、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、-NR^bR^b’、-C(O)-R^b、-C(O)NR^bR^b’、-NR^bC(O)R^b’、-S(O)_q-R^b、-S(O)_q-NR^bR^b’、-NR^b-S(O)_q-R^b’、或-C(O)OR^b的基团，其中R^b、R^b’分别独立地为氢或C_1-8烷基。