[发明专利]用于抑制蛋白酶体的化合物

摘要

本发明涉及用于抑制蛋白酶体的化合物。含有三元杂环、基于肽的化合物能有效地选择性抑制N端亲核(Ntn)水解酶的特异性活性。所述化合物能够不同程度地抑制具有多种活性的Ntn的活性。例如，本发明化合物可以选择性抑制20S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性。所述基于肽的化合物包括环氧化物或氮丙啶，并且在N端官能化。所述基于肽的化合物除了具有其它治疗用途以外，还预期具有抗炎特性和细胞增殖抑制作用。

主权项

1.一种具有下式I结构的化合物或其药物可接受盐：其中：X为O、NH或N-烷基；Y为NH、N-烷基、O或C(R⁹)₂；Z为O或C(R⁹)₂；R¹、R²、R³和R⁴均为氢；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹各自独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷氧基烷基、芳基和C_1-6芳烷基，它们各自任选被选自以下的基团取代：烷基、酰胺、胺、羧酸或其药物可接受盐、羧酸酯、硫醇和硫醚；R¹⁰和R¹¹独立选自氢和C_1-6烷基，或者R¹⁰和R¹¹一起构成3-6元碳环或杂环；R¹²和R¹³独立选自氢、金属阳离子、C_1-6烷基和C_1-6芳烷基，或者R¹²和R¹³一起为C_1-6烷基，由此构成环；m为0-2的整数；n为0-2的整数，优选0或1。