[发明专利]光活性的α－氨基酸的合成方法

摘要

本发明属于氨基酸类化合物，特别涉及不对称仿生转氨化反应-光活性的α-氨基酸的合成方法。本发明使用α-酮酸酯和苄胺为原料，金鸡纳生物碱衍生的手性碱A或手性碱B作为催化剂，一锅法催化不同结构的α-酮酸酯进行不对称的转氨化反应，通过水解，萃取，柱层析等后处理步骤，合成制备了光活性的α-氨基酯，并最终水解得到光活性的(手性)α-氨基酸。对映体过量值(ee值)最高可以达到92％。

主权项

一种光活性的α‑氨基酸的合成方法，其特征是，该方法包括以下步骤：(1)转氨化反应：(a)在惰性气体保护下向反应器中加入α‑酮酸酯、与α‑酮酸酯等摩尔量的苄胺和第一有机溶剂；将反应器放入温度为第一反应温度的反应浴中进行反应，然后加入催化量的由金鸡纳生物碱衍生的手性碱A或手性碱B和第一有机溶剂，调节反应浴为第二反应温度，反应完成后，旋干第一有机溶剂后得到转氨化粗产品；或(b)在惰性气体保护下向反应器中加入α‑酮酸酯、与α‑酮酸酯等摩尔量的苄胺、催化量的由金鸡纳生物碱衍生的手性碱A或手性碱B和第一有机溶剂，将反应器放入温度为第三反应温度的反应浴中进行反应，反应完成后，旋干第一有机溶剂后得到转氨化粗产品；(2)水解亚胺反应：将步骤(1)得到的转氨化粗产品溶于第二有机溶剂和稀盐酸的混合溶液中进行水解；水解完成后，向反应混合物中加入水进行稀释，然后用第三有机溶剂进行萃取，合并有机相，用稀盐酸反萃合并后的有机相，合并水相；用固体无机碱将该水相调节为碱性，然后用第四有机溶剂进行萃取水相；萃取后得到的有机相用干燥剂进行干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析得到手性α‑氨基酯；(3)水解氨基酯反应：将步骤(2)得到的手性α‑氨基酯溶于第五有机溶剂中，加入三氟乙酸进行水解反应，水解完成后，旋干第五有机溶剂和三氟乙酸，加入第二有机溶剂并搅拌，将第二有机溶剂过滤掉后得到所述的光活性的α‑氨基酸；所述的第一有机溶剂选自苯、甲苯、三氯甲烷和二氯甲烷中的一种；所述的第二有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯、三氯甲烷、乙酸乙酯和乙腈中的一种；所述的第三有机溶剂是正己烷或乙醚；所述的第四有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和乙酸乙酯中的一种；所述的第五有机溶剂是二氯甲烷或三氯甲烷；所述的第一反应温度为25～100℃；所述的第二反应温度为0～100℃；所述的第三反应温度为25～100℃。