[发明专利]一种添加氨基酸提高西罗莫司发酵产量的方法

摘要

本发明提出一种应用氨基酸添加在发酵培养基中提高西罗莫司发酵产量的方法。发酵时，将培养基初始pH控制在5.5~7.0,灭菌温度115~121℃，灭菌时间30min；同时在发酵初始培养基中添加质量浓度为0.2~1%的氨基酸，氨基酸选自脯氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸及谷氨酰胺、缬氨酸、丙氨酸、亮氨酸或苏氨酸的一种或多种组合。本发明结合西罗莫司生物合成的特点，筛选得到与西罗莫司合成前体供应有关的氨基酸，在初始培养基中添加一定浓度的氨基酸，可以大幅度提高西罗莫司的发酵水平。本发明具有目的明确、发酵成本低等优点，可以应用氨基酸进行西罗莫司发酵的代谢调控，以及用于工业化生产。

主权项

一种添加氨基酸提高西罗莫司发酵产量的方法，所述方法使用的发酵培养基成分为：葡萄糖10~40g/L、甘油20~100g/L、 棉籽粉10~30g/L,、赖氨酸盐5~40g/L、 NaCl 0.2~1g/L、 K2HPO4 0.05‑0.5 g/L；发酵时，将培养基初始pH控制在5.5~7.0, 灭菌温度115~121℃，灭菌时间30 min；同时在发酵初始培养基中添加质量浓度为0.2~1%的氨基酸，发酵工艺采用摇瓶发酵工艺，500mL摇瓶装液量50 mL, 摇床转速180~240 r/min，接种西罗莫司菌种的量为5~15%，培养温度为26~30℃；所述氨基酸选自脯氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、丙氨酸、亮氨酸或苏氨酸的一种或组合。