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[发明专利]治疗癌症和免疫与自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导药剂有效

专利信息
申请号： 201080068177.5 申请日： 2010-11-22
公开（公告）号： CN103153993A 公开（公告）日： 2013-06-12
发明（设计）人： M.布伦科;丁宏;G.多赫蒂;S.艾尔摩尔;L.哈斯沃尔德;L.赫克萨默;A.R.孔策;宋晓宏;A.J.索尔斯;G.萨利文;陶志福;G.T.王;王乐;王锡禄;M.温德特;R.曼特尔;T.M.汉森 申请（专利权）人： ABBVIE公司
主分类号： C07D471/04 分类号： C07D471/04;A61K31/437;A61K35/00
代理公司： 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人： 李连涛;权陆军
地址： 美国伊*** 国省代码： 美国;US
权利要求书： 查看更多 说明书： 查看更多
摘要： 公开的是抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的活性的化合物、含有该化合物的组合物和治疗患病期间抗凋亡Bcl-2蛋白被表达的疾病的方法。 （I）
搜索关键词： 治疗 癌症 免疫 自身免疫 疾病 细胞 程序 死亡 诱导 药剂
【主权项】：
1. 式(I)的化合物或其治疗可接受的盐，其中A1是N或C(A2)；A2是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；B1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；D1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；E1是H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；和Y1是H，CN，NO2，C(O)OH，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，CF2CF3，OCF2CF3，R17，OR17，C(O)R17，C(O)OR17，SR17，SO2R17，NH2，NHR17，N(R17)2，NHC(O)R17，C(O)NH2，C(O)NHR17，C(O)N(R17)2，NHS(O)R17或NHSO2R17；或E1和Y1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；和A2、B1和D1独立地选自H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或Y1和B1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；和A2、D1和E1独立地选自H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或A2和B1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；和D1、E1和Y1独立地选自H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；或A2和D1与它们相连接的原子一起是苯，萘，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；和B1、E1和Y1独立地选自H，R1，OR1，SR1，S(O)R1，SO2R1，C(O)R1，C(O)OR1，OC(O)R1，NHR1，N(R1)2，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，NHC(O)R1，NR1C(O)R1，NHC(O)OR1，NR1C(O)OR1，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NR1C(O)NHR1，NR1C(O)N(R1)2，SO2NH2，SO2NHR1，SO2N(R1)2，NHSO2R1，NR1SO2R1，NHSO2NHR1，NHSO2N(R1)2，NR1SO2NHR1，NR1SO2N(R1)2，C(O)NHNOH，C(O)NHNOR1，C(O)NHSO2R1，C(NH)NH2，C(NH)NHR1，C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1，NHSO2N(CH3)R1，N(CH3)SO2N(CH3)R1，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，OH，C(O)H，CHNOH，CH(NOCH3)，CF3，C(O)OH，C(O)NH2或C(O)OR1A；G1是H或C(O)OR；R是烷基；R1是R2，R3，R4或R5；R1A是环烷基，环烯基或环炔基；R2是苯基，其是未稠合的或与R2A稠合；R2A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R3是杂芳基，其是未稠合的或与R3A稠合；R3A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与R4A稠合的；R4A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R5是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC(R6A)(R6B)，R7，OR7，SR7，S(O)R7，SO2R7，NHR7，N(R7)2，C(O)R7，C(O)NH2，C(O)NHR7，C(O)N(R7)2，NHC(O)R7，NR7C(O)R7，NHSO2R7，NHC(O)OR7，SO2NH2，SO2NHR7，SO2N(R7)2，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR7，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2，NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR7，OH,(O)，C(O)OH，N3，CN，NH2，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br或I；R6是C2-C5-螺烷基，每个是未取代的或被下列取代：OH,(O)，N3，CN，CF3，CF2CF3，F，Cl，Br，I，NH2，NH(CH3)或N(CH3)2；R6A和R6B独立地选自烷基或与它们相连接的N一起是R6C；R6C是氮丙啶-1-基，氮杂环丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：O，C(O)，CNOH，CNOCH3，S，S(O)，SO2或NH；R7是R8，R9，R10或R11；R8是苯基，其是未稠合的或与R8A稠合的；R8A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R9是杂芳基，其是未稠合的或与R9A稠合；R9A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R10是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与R10A稠合的；R10A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R11是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，SR12，S(O)R12，SO2R12，C(O)R12，CO(O)R12，OC(O)R12，OC(O)OR12，NH2，NHR12，N(R12)2，NHC(O)R12，NR12C(O)R12，NHS(O)2R12，NR12S(O)2R12，NHC(O)OR12，NR12C(O)OR12，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR12，NHC(O)N(R12)2，NR12C(O)NHR12，NR12C(O)N(R12)2，C(O)NH2，C(O)NHR12，C(O)N(R12)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR12，C(O)NHSO2R12，C(O)NR12SO2R12，SO2NH2，SO2NHR12，SO2N(R12)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR12，C(N)N(R12)2，CNOH，CNOCH3，OH,(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R12是R13，R14，R15或R16；R13是苯基，其是未稠合的或与R13A稠合的；R13A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R14是杂芳基，其是未稠合的或与R14A稠合；R14A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R15是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与R15A稠合的；R15A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R16是烷基，烯基或炔基；R17是R18，R19，R20或R21；R18是苯基，其是未稠合的或与R18A稠合的；R18A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R19是杂芳基，其是未稠合的或与R19A稠合；R19A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R20是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与R20A稠合的；R20A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R21是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，SR22，S(O)R22，SO2R22，C(O)R22，CO(O)R22，OC(O)R22，OC(O)OR22，NH2，NHR22，N(R22)2，NHC(O)R22，NR22C(O)R22，NHS(O)2R22，NR22S(O)2R22，NHC(O)OR22，NR22C(O)OR22，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR22，NHC(O)N(R22)2，NR22C(O)NHR22，NR22C(O)N(R22)2，C(O)NH2，C(O)NHR22，C(O)N(R22)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR22，C(O)NHSO2R22，C(O)NR22SO2R22，SO2NH2，SO2NHR22，SO2N(R22)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR22，C(N)N(R22)2，CNOH，CNOCH3，OH,(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R22是R23，R24或R25；R23是苯基，其是未稠合的或与R23A稠合的；R23A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R24是杂芳基，其是未稠合的或与R24A稠合的；R24A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R25是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与R25A稠合的；R25A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；Z1是R26或R27；Z2是R28、R29或R30；Z1A和Z2A两个都不存在或一起形成CH2，CH2CH2或Z12A；Z12A是C2-C6-亚烷基，其含有一或两个被NH，N(CH3)，S，S(O)或SO2替代的CH2部分；L1是R37，OR37，SR37，S(O)R37，SO2R37，C(O)R37，CO(O)R37，OC(O)R37，OC(O)OR37，NHR37，C(O)NH，C(O)NR37，C(O)NHOR37，C(O)NHSO2R37，SO2NH，SO2NHR37，C(N)NH或C(N)NHR37；R26是亚苯基，其是未稠合的或与R26A稠合的；R26A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R27是亚杂芳基，其是未稠合的或与R27A稠合的；R27A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R28是亚苯基，其是未稠合的或与R28A稠合的；R28A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R29是亚杂芳基，其是未稠合的或与R29A稠合的；R29A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R30是亚环烷基，亚环烯基，亚杂环烷基或亚杂环烯基，每个是未稠合的或与R30A稠合的；R30A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R37是键或R37A；R37A是亚烷基，亚烯基或亚炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R37B，OR37B，SR37B，S(O)R37B，SO2R37B，C(O)R37B，CO(O)R37B，OC(O)R37B，OC(O)OR37B，NH2，NHR37B，N(R37B)2，NHC(O)R37B，NR37BC(O)R37B，NHS(O)2R37B，NR37BS(O)2R37B，NHC(O)OR37B，NR37BC(O)OR37B，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR37B，NHC(O)N(R37B)2，NR37BC(O)NHR37B，NR37BC(O)N(R37B)2，C(O)NH2，C(O)NHR37B，C(O)N(R37B)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR37B，C(O)NHSO2R37B，C(O)NR37BSO2R37B，SO2NH2，SO2NHR37B，SO2N(R37B)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR37B，C(N)N(R37B)2，CNOH，CNOCH3，OH,(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br和I；R37B是烷基，烯基，炔基或R37C；R37C是苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；Z3是R38，R39或R40；R38是苯基，其是未稠合的或与R38A稠合的；R38A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R39是杂芳基，其是未稠合的或与R39A稠合的；R39A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R40是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与R40A稠合的；R40A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；其中R26和R27所代表的部分是被取代的(即，如果Z1A和Z2A不存在时)或进一步被下列基团取代的(即，如果Z1A和Z2A存在时)：R41，OR41 ，SR41，S(O)R41，SO2R41，C(O)R41，CO(O)R41，OC(O)R41，OC(O)OR41，NHR41，N(R41)2，NHC(O)R41，NR41C(O)R41，NHS(O)2R41，NR41S(O)2R41，NHC(O)OR41，NR41C(O)OR41，NHC(O)NHR41，NHC(O)N(R41)2，NR41C(O)NHR41，NR41C(O)N(R41)2，C(O)NHR41，C(O)N(R41)2，C(O)NHOR41，C(O)NHSO2R41，C(O)NR41SO2R41，SO2NHR41，SO2N(R41)2，C(N)NHR41或C(N)N(R41)2；R41是杂芳基，其是与R43A稠合的；R43A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；其是未稠合的或与苯、杂芳烃或R43B稠合的；R43B是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；其中由E1和Y1一起，Y1和B1一起，A2和B1一起，A2和D1一起，R1A，R2，R2A，R3，R3A，R4，R4A，R6，R6C，R8，R8A，R9，R9A，R10，R10A，R13，R13A，R14，R14A，R15，R15A，R18，R18A，R19，R19A，R20，R20A，R23，R23A，R24，R24A，R25，R25A，R26，R26A，R27，R27A，R28，R28A，R29，R29A，R30，R30A，R37B，R38，R38A，R39，R39A，R40和R40A所代表的环状部分独立地是未取代的，进一步未取代的，被一或两个或三个或四个或五个独立选自下列的取代基取代的或进一步取代的：R57A，R57，OR57，SR57，S(O)R57，SO2R57，C(O)R57，CO(O)R57，OC(O)R57，OC(O)OR57，NH2，NHR57，N(R57)2，NHC(O)R57，NR57C(O)R57，NHS(O)2R57，NR57S(O)2R57，NHC(O)OR57，NR57C(O)OR57，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR57，NHC(O)N(R57)2，NR57C(O)NHR57，NR57C(O)N(R57)2，C(O)NH2，C(O)NHR57，C(O)N(R57)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR57，C(O)NHSO2R57，C(O)NR57SO2R57，SO2NH2，SO2NHR57，SO2N(R57)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR57，C(N)N(R57)2，CNOH，CNOCH3，OH,(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R57A是螺烷基或螺杂烷基；R57是R58，R59，R60或R61；R58是苯基，其是未稠合的或与R58A稠合的；R58A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R59是杂芳基，其是未稠合的或与R59A稠合的；R59A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R60是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与R60A稠合的；R60A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R61是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R62，OR62，SR62，S(O)R62，SO2R62，C(O)R62，CO(O)R62，OC(O)R62，OC(O)OR62，NH2，NHR62，N(R62)2，NHC(O)R62，NR62C(O)R62，NHS(O)2R62，NR62S(O)2R62，NHC(O)OR62，NR62C(O)OR62，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR62，NHC(O)N(R62)2，NR62C(O)NHR62，NR62C(O)N(R62)2，C(O)NH2，C(O)NHR62，C(O)N(R62)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR62，C(O)NHSO2R62，C(O)NR62SO2R62，SO2NH2，SO2NHR62，SO2N(R62)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR62，C(N)N(R62)2，CNOH，CNOCH3，OH,(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R62是R63，R64，R65或R66；R63是苯基，其是未稠合的或与R63A稠合；R63A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R64是杂芳基，其是未稠合的或与R64A稠合；R64A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R65是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与R65A稠合；R65A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R66是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R67，OR67，SR67，S(O)R67，SO2R67，C(O)R67，CO(O)R67，OC(O)R67，OC(O)OR67，NH2，NHR67，N(R67)2，NHC(O)R67，NR67C(O)R67，NHS(O)2R67，NR67S(O)2R67，NHC(O)OR67，NR67C(O)OR67，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR67，NHC(O)N(R67)2，NR67C(O)NHR67，NR67C(O)N(R67)2，C(O)NH2，C(O)NHR67，C(O)N(R67)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR67，C(O)NHSO2R67，C(O)NR67SO2R67，SO2NH2，SO2NHR67，SO2N(R67)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR67，C(N)N(R67)2，CNOH，CNOCH3，OH,(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R67是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；其中R57A、R58、R59、R60、R63、R64、R65和R67所代表的环状部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：R68，OR68，SR68，S(O)R68，SO2R68，C(O)R68，CO(O)R68，OC(O)R68，OC(O)OR68，NH2，NHR68，N(R68)2，NHC(O)R68，NR68C(O)R68，NHS(O)2R68，NR68S(O)2R68，NHC(O)OR68，NR68C(O)OR68，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR68，NHC(O)N(R68)2，NR68C(O)NHR68，NR68C(O)N(R68)2，C(O)NH2，C(O)NHR68，C(O)N(R68)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR68，C(O)NHSO2R68，C(O)NR68SO2R68，SO2NH2，SO2NHR68，SO2N(R68)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR68，C(N)N(R68)2，CNOH，CNOCH3，OH,(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R68是R69，R70，R71或R72；R69是苯基，其是未稠合的或与R69A稠合；R69A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R70是杂芳基，其是未稠合的或与R70A稠合；R70A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R71是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与R71A稠合的；R71A是苯，杂芳烃，环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；R72是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R73，OR73，SR73，S(O)R73，SO2R73，C(O)R73，CO(O)R73，OC(O)R73，OC(O)OR73，NH2，NHR73，N(R73)2，NHC(O)R73，NR73C(O)R73，NHS(O)2R73，NR73S(O)2R73，NHC(O)OR73，NR73C(O)OR73，NHC(O)NH2，NHC(O)NHR73，NHC(O)N(R73)2，NR73C(O)NHR73，NR73C(O)N(R73)2，C(O)NH2，C(O)NHR73，C(O)N(R73)2，C(O)NHOH，C(O)NHOR73，C(O)NHSO2R73，C(O)NR73SO2R73，SO2NH2，SO2NHR73，SO2N(R73)2，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，C(N)NHR73，C(N)N(R73)2，CNOH，CNOCH3，OH,(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I；R73是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基；和其中R69、R70和R71所代表的部分是未取代的或被一或两个或三个或四个独立选自下列的取代基取代：NH2，C(O)NH2，C(O)NHOH，SO2NH2，CF3，CF2CF3，C(O)H，C(O)OH，C(N)NH2，OH,(O)，CN，N3，NO2，CF3，CF2CF3，OCF3，OCF2CF3，F，Cl，Br或I。
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