[发明专利]作为溶血磷脂酸受体拮抗剂的化合物

摘要

本申请描述为溶血磷脂酸受体拮抗剂的化合物。本申请还描述包含本申请描述的化合物的药物组合物和药物以及用所述拮抗剂单独或与其它化合物联合治疗LPA-依赖性或LPA-介导的病症或疾病的方法。

主权项

1.具有式(I)结构的化合物或其药用溶剂化物、药用盐、前药或代谢物：其中R³为和R⁵为H、C₁-C₄烷基或C₁-C₄氟代烷基；或R⁵为和R³为H、C₁-C₄烷基或C₁-C₄氟代烷基；m为0、1或2；n为0、1或2；L¹不存在或L¹为C₁-C₄亚烷基、C₁-C₄氟代亚烷基、C₃-C₆亚环烷基、-C₃-C₆亚环烷基-C₁-C₄亚烷基-或-[C(R^1a)(R^1b)]_q-；q为1、2或3；R^1a和R^1b各自独立地选自H、C₁-C₄烷基和取代或未取代的苄基；R¹为-CO₂R^D、-C(＝O)NHSO₂R^E、-C(＝O)N(R^D)₂、-C(＝O)NH-OH、-C(＝O)NH-CN、-CN、P(＝O)(OH)₂、P(＝O)(OR^D)₂、-OPO₃H₂、-SO₂NHC(＝O)R^E、四唑基、-C(＝NH)NH₂、-C(＝NH)NHC(＝O)R^E或羧酸生物电子等排体；R^D为H或C₁-C₆烷基；R^E为C₁-C₆烷基或取代或未取代的苯基；L³为取代或未取代的C₁-C₆亚烷基、取代或未取代的C₁-C₆氟代亚烷基或取代或未取代的C₁-C₆亚杂烷基，其中如果L³为取代的，则L³取代有1、2或3个R¹³；每个R¹³独立地选自F、C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟代烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄氟代烷氧基和取代或未取代的苯基；或L³为-L⁴-X¹-L⁵-；L⁴不存在或L⁴为取代或未取代的C₁-C₄亚烷基，其中如果L⁴为取代的，则L⁴取代有1、2或3个R¹⁴；每个R¹⁴独立地选自F、C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟代烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄氟代烷氧基；X¹不存在或X¹为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-NR⁷-、-C(O)NR⁸-、-NR⁸C(＝O)-、-NR⁸C(＝O)CH₂O-、-NR⁸C(＝O)-CH(CH₃)O-、-NR⁸C(＝O)-C(CH₃)₂O-、-N(R⁸)S(＝O)₂-、-S(＝O)₂N(R⁸)-、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)O-、-OC(＝O)N(R⁸)-、-NR⁸C(＝O)O-或-NR⁸C(＝O)N(R⁸)-；条件是当L⁴不存在时，则X¹不是-NR⁸C(＝O)O-；R⁷为H、-S(＝O)₂R¹⁰、-S(＝O)₂N(R⁹)₂、-C(＝O)R¹⁰、-CO₂R⁹、-C(＝O)N(R⁹)₂、C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟代烷基或C₁-C₄杂烷基；R⁸为H、C₁-C₄烷基或C₁-C₄氟代烷基；L⁵不存在或L⁵为取代或未取代的C₁-C₄亚烷基，其中如果L⁵为取代的，则L⁵取代有1、2或3个R¹⁵；每个R¹⁵独立地选自F、C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟代烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄氟代烷氧基；R⁶为C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟代烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的单环杂芳基或取代或未取代的二环杂芳基，其中如果R⁶为取代的，则R⁶取代有1、2或3个R^C；R^A、R^B和R^C各种独立地选自卤素、-CN、-NO₂、-OH、-OR⁹、-SR⁹、-S(＝O)R¹⁰、-S(＝O)₂R¹⁰、-N(R⁹)S(＝O)₂R¹⁰、-S(＝O)₂N(R⁹)₂、-C(＝O)R¹⁰、-OC(＝O)R¹⁰、-CO₂R⁹、-OCO₂R¹⁰、-N(R⁹)₂、-C(＝O)N(R⁹)₂、-OC(＝O)N(R⁹)₂、-NR⁹C(＝O)N(R⁹)₂、-NR⁹C(＝O)R¹⁰、-NR⁹C(＝O)OR¹⁰、C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟代烷基、C₁-C₄氟代烷氧基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄杂烷基；每个R⁹独立地选自H、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₆杂烷基、C₁-C₆氟代烷基、取代或未取代的C₃-C₆环烷基、取代或未取代的C₂-C₆杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环杂芳基、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的C₃-C₆环烷基)、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的C₂-C₆杂环烷基)、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的苯基)或-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的杂芳基)；或与相同N原子连接的两个R⁹基团与它们所连接的N原子一起形成取代或未取代的杂环；R¹⁰选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₁-C₆氟代烷基、取代或未取代的C₃-C₆环烷基、取代或未取代的C₂-C₆杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的单环杂芳基、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的C₃-C₆环烷基)、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的C₂-C₆杂环烷基)、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的苯基)和-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的杂芳基)。