[发明专利]作为溶血磷脂酸受体拮抗剂的多环化合物

摘要

本申请描述了作为溶血磷脂酸受体拮抗剂的化合物。还描述了包含本申请所述化合物的药物组合物和药品，以及单独地和与其它化合物组合地使用这种拮抗剂治疗LPA依赖性或LPA介导的病症或疾病的方法。

主权项

1.具有式(Ia)结构的化合物，或其药学上可接受盐:式(Ia)其中，R³为以及R⁵为H、C₁-C₄烷基，或C₁-C₄氟代烷基;或者R⁵为以及R³为H、C₁-C₄烷基，或C₁-C₄氟代烷基；R¹为–CO₂R^D、–C(=O)NHSO₂R^E、–C(=O)N(R^D)₂、-CN、四唑基，或羧酸生物等排体；R^D为H或C₁-C₆烷基；R^E为C₁-C₆烷基或取代或未取代的苯基；L¹为不存在或L¹为C₁-C₄亚烷基、C₁-C₄氟代亚烷基、C₃-C₆亚环烷基、C₃-C₆亚环烷基-C₁-C₄亚烷基-，或-C(R^1a)(R^1b)-；R^1a和R^1b各自独立地选自H、C₁-C₄烷基和取代或未取代的苄基；每个R^A和每个R^B独立选自卤素、-CN、-OH、-OR⁹、C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟代烷基、C₁-C₄氟代烷氧基、C₁-C₄烷氧基，和C₁-C₄杂烷基；L²为不存在或L²为-C(=O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R^D)-、-N(R^D)C(=O)-、取代或未取代的C₁-C₄亚烷基、取代或未取代的C₁-C₄氟代亚烷基或取代或未取代的C₁-C₄杂亚烷基，其中如果L²为取代的，则L²取代有1个或2个R¹²，其中每个R¹²为F、C₁-C₄烷基、-OH、-OR^D，或-N(R^D)₂；环A为取代或未取代的环状基团，其选自取代或未取代的C₃-C₆亚环烷基、取代或未取代的C₂-C₅亚杂环烷基、取代或未取代的单环C₁-C₅亚杂芳基，和取代或未取代的亚苯基，其中如果环A为取代的，则环A取代有1个或2个R¹⁴，每个R¹⁴独立选自卤素、-CN、-OH、C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟代烷基、C₁-C₄氟代烷氧基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄杂烷基；L⁴为不存在或L⁴为取代或未取代的C₁-C₄亚烷基、取代或未取代的C₁-C₄氟代亚烷基、取代或未取代的C₁-C₄亚杂烷基、-O-、-S-、-S(O)-、SO₂、-N(R^D)-或-C(=O)-N(R^D)-C₁-C₄亚烷基-，其中如果L⁴为取代的，则L⁴取代有1个或2个R¹³，其中每个R¹³为F、C₁-C₄烷基、-OH、-OR^D，或-N(R^D)₂；R²为取代或未取代的环状基团，其选自取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基、取代或未取代的C₂-C₁₀杂环烷基、取代或未取代的C₁-C₉杂芳基、取代或未取代的苯基和取代或未取代的萘基，其中如果R²为取代的，则R²取代有1个，2个或3个R^C，每个R^C独立选自卤素、-CN、-NO₂、-OH、-OR⁹、-SR⁹、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-N(R⁹)S(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(R⁹)₂、-C(=O)R¹⁰、-OC(=O)R¹⁰、-CO₂R⁹、-OCO₂R¹⁰、-N(R⁹)₂、-C(=O)N(R⁹)₂、-OC(=O)N(R⁹)₂、-NR⁹C(=O)N(R⁹)₂、-NR⁹C(=O)R¹⁰、-NR⁹C(=O)OR¹⁰、C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟代烷基、C₁-C₄氟代烷氧基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄杂烷基；R⁵为H、C₁-C₄烷基或C₁-C₄氟代烷基；每个R⁹独立选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₁-C₆氟代烷基、取代或未取代的C₃-C₆环烷基、取代或未取代的C₂-C₆杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环C₁-C₅杂芳基、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的C₃-C₆环烷基)、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的C₂-C₆杂环烷基)、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的苯基)，或-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的C₁-C₅杂芳基)；或者与相同N原子连接的两个R⁹基团与它们连接的N原子一起形成取代或未取代的杂环；R¹⁰选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₁-C₆氟代烷基、取代或未取代的C₃-C₆环烷基、取代或未取代的C₂-C₆杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环C₁-C₅杂芳基、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的C₃-C₆环烷基)、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的C₂-C₆杂环烷基)、-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的苯基)，和-C₁-C₄亚烷基-(取代或未取代的C₁-C₅杂芳基)；m为0、1或2；n为0、1或2。