[发明专利]作为脂肪酸酰胺水解酶的抑制剂的异噁唑啉

摘要

本发明提供式(I)的异噁唑啉FAAH抑制剂或其药学上可接受的形式，其中各G、R^a、R^b、R^c和R^d如本文中所定义。本发明还提供含有式(I)的化合物或其药学上可接受的形式以及药学上可接受的赋形剂的药物组合物。本发明还提供治疗FAAH介导的病症的方法，包括向有需要的个体施用治疗有效量的式(I)的化合物或其药学上可接受的形式。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的形式，其中：(i)每个R^a、R^b和R^c独立地选自H、C_1-10烷基和C_1-10全卤代烷基，R^d是基团-L-Z，和Z选自C_6-14芳基；(ii)每个R^a、R^b和R^c独立地选自-H、C_1-10烷基和C_1-10全卤代烷基，R^d是基团-L-Z，和Z选自3-14元杂环基和5-14元杂芳基；(iii)R^a和R^d连接形成C_3-10碳环基或3-14元杂环基稠环，和R^b和R^c独立地选自-H、C_1-10烷基和C_1-10全卤代烷基；或(iv)R^c和R^d连接形成C_3-10碳环基或3-14元杂环基螺稠环，和R^a和R^b独立地选自-H、C_1-10烷基和C_1-10全卤代烷基；L是共价键或二价C_1-6烃基，其中L的1个、2个或3个亚甲基单元任选且独立地用一个或多个氧、硫或氮原子代替；G选自-CN、-NO₂、-S(＝O)R^e、-SO₂R^e、-SO₂NR^fR^e、-PO₂R^e、-PO₂OR^e、-PO₂NR^fR^e、-(C＝O)R^e、-(C＝O)OR^e、-(C＝O)NR^fR^e、-Br、-I、-F、-Cl、-OR^e、-ONR^fR^e、-ONR^f(C＝O)R^e、-ONR^fSO₂R^e、-ONR^fPO₂R^e、-ONR^fPO₂OR^e、-SR^e、-OSO₂R^e、-NR^fSO₂R^e、-OPO₂R^e、-OPO₂OR^e、-NR^fPO₂R^e、-NR^fPO₂OR^e、-OPO₂NR^fR^e、-O(C＝O)R^e、-O(C＝O)OR^e、-NR^fR^e、-NR^f(C＝O)R^e、-NR^f(C＝O)OR^e、-O(C＝O)NR^fR^e、-NR^f(C＝NR^f)NR^fR^e、-O(C＝NR^f)NR^fR^e、-NR^f(C＝NR^f)OR^e、-[N(R^f)₂R^e]⁺X^-，其中X^-是抗衡离子；和每个R^e选自C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10碳环基、C_6-14芳基、3-14元杂环基和5-14元杂芳基；与氮原子连接的每个R^f独立地选自-H、C_1-10烷基或氨基保护基；或R^e和R^f连接形成3-14元杂环基环或5-14元杂芳基环。