[发明专利]1型11-β-羟基固醇脱氢酶的抑制剂化合物

摘要

式（I）的化合物衍生自全氢喹啉和全氢异喹啉，并且作为活性药用成分用于预防或治疗由1型11-β-羟基固醇脱氢酶（11-β-HSD1）相关失调引起的疾病，如青光眼、高眼压、代谢紊乱、肥胖、代谢综合症、血脂异常、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、柯兴综合征、银屑病、风湿性关节炎、认知疾病、阿尔茨海默尔病或神经退行性病变。

主权项

1.一种式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中，S和p是整数，其以一种相反的方式在0和1中选择，即当s是1时，p是0(来形成全氢喹啉)，并且当s是0时，p是1(来形成全氢异喹啉)，Y是双基，选自CO、CS和SO₂，W1和W2可以独立的是键或双基，所述双键选自O、S和NR1，其中R1选自H、C_1-4烷基和C_3-10环烷基，N是整数，选自0、1、2、3和4，V可以是选自-CO-T、-CS-T和-SO₂-T的自由基，或选自下列自由基：T是选自NR2R3、R2、OR2和SR2的基团；或选自下列基团：其中R2和R3独立地选自H、COR4、SO₂R4、C_1-4烷基、芳基、苄基、苯乙基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-10环烷基或杂环，其中当R2或R3是烷基或烯基时，它们可以选择性地由一个或几个取代基取代，所述取代基独立地选自F、OR4、NR4R5、COOR4、CONR4R5、C_3-10环烷基、芳基和杂环，其中当R2或R3是芳基、苄基、苯乙基、环烷基或杂环时，它们可以选择性地由一个或几个取代基取代，所述取代基独立地选自NH₂、F、Cl、CN、NO₂、COOH、R4、COOR4、OR4、OCF₃、SH、SR4、CONR4R5、SO₂NR4R5、COR4、NR1COR4、OCOR4、SOR4、SO₂R4和杂环，其中当R2或R3是环烷基时，它可以选择性地由一个或几个融合的苯环取代，所述苯可以选择性地由一个或几个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、醇盐或卤素，其中R4和R5独立地选自H、C_1-4烷基、芳基、苄基、苯乙基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-10环烷基和杂环，其中可选择性的R4和R5可以互相连接而形成一个3-8元环，其中R6、R7、R8和R9独立地选自H、OR4、F和Cl，其中R10独立地选自H、OH、F、C_1-4烷基、COOR11、COR11、苯基、苄基、二苯甲基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-10环烷基和杂环，并且其中烷基、苯基、苄基、二苯甲基、环烷基或杂环可以选择性地由一个或几个取代基取代，所述取代基独立地选自NH₂、F、Cl、NO₂、COOH、COOR4、OR4、CF₃、SH、SR4、CONR4R5、SO₂NR4R5、COR4、NR1COR4、OCOR4、SOR4、SO₂R4和C_1-4烷基，并且R11选自H、C_1-4烷基和C_3-10环烷基。