[发明专利]抗病毒的杂环化合物

摘要

具有式A-R的化合物，其中A是杂芳基，R是Ia、Ib或Ic，且其中A、R、R¹、R^2a、R^2b、R^2c、R^3a、R^3b、R⁴、R⁵、R⁶、R^a、R^b、R^c、R^d、X、X¹、X²和n如上文所定义，是丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。还公开了用于治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。R是

主权项

1.根据式I的化合物或其可药用盐，A-R(I)其中：A是选自以下的杂芳基：2-氧代-1，2-二氢-吡啶-3-基、3-氧代-3，4-二氢-吡嗪-2-基、3-氧代-2，3-二氢-哒嗪-4-基、2-氧代-1，2-二氢-嘧啶-4-酮-5-基和6-氧代-1，6-二氢-[1，2，4]三嗪-5-基，所述杂芳基任选地被卤素、C_1-6烷基、C_1-3卤代烷基或C_1-6烷氧基取代；R是Ia、Ib或Ic；X是NR⁴或O；如果X是O，X¹和X²一起为氧代，或X¹和X²中的一个是OH或C_1-3烷氧基，而X¹和X²中的另一个是氢；或者，如果X是NR⁴，则X¹和X²一起为氧代；R^3a是氢且R^3b是CH₂Ar或R^3a和R^3b一起为＝CHAr；Ar是苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其独立地任选被一个至三个选自以下的取代基取代：羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、卤素、氰基、CO₂R⁵、CONR^cR^d、C_1-3酰氨基、(CH₂)_nNR^aR^b、(CH₂)_nCONR^cR^d、(CH₂)_nSO₂NR^cR^d、(CH₂)_nSO₂R⁵和O(CH₂)_nCONR^cR^d；R^a和R^b在每次出现时独立地为氢、C_1-6烷基、C_1-6酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6卤代烷基磺酰基、C_3-7环烷基磺酰基、C_3-7环烷基-C_1-3烷基-磺酰基或C_1-6烷氧基-C_1-6烷基磺酰基、SO₂(CH₂)_nNR^cR^d、氨基甲酰基、C_1-3烷基氨基甲酰基、C_1-3二烷基氨基甲酰基或苯甲酰基，所述苯甲酰基任选地独立地被一个或两个选自以下的基团取代：氨基、卤素、C_1-6烷基或C_1-3烷基磺酰基酰氨基；R^c和R^d在每次出现时独立地为氢、C_1-6烷基、C_1-6酰基或环胺；R¹是氢、C_1-6烷基氧基或C_1-6卤代烷基氧基或R¹和R^2a一起为CH₂-O并且与它们所连接的原子一起形成2，3-二氢苯并呋喃；R⁶是氢或R⁶和R^2a一起为CH₂-O并且与它们所连接的原子一起形成2，3-二氢苯并呋喃；R⁴是氢或C_1-6烷基；R⁵是氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-3烷氧基-C_1-3烷基或任选取代的苄基；R^2a、R^2b和R^2c(i)当独立取值时，独立地选自C_1-3烷基、C_1-2烷氧基、卤素或C_1-2氟烷基，或(ii)当连接在一起时，R^2a和R^2b一起为C_2-4亚甲基，且R^2c是C_1-3烷基、C_1-2烷氧基、卤素、氰基、羧基或C_1-2氟烷基；或(iii)R¹或R⁶中的任一者和R^2a一起为CH₂-O并且与它们所连接的原子一起形成2，3-二氢-苯并呋喃，且R^2b和R^2c为C_1-3烷基；n在每次出现时独立地为0-3的整数。