[发明专利]作为抗炎剂的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰胺

摘要

本发明涉及通式(I)化合物及其盐，特别是其生理学上可接受的盐，其中A、L、M、Q²、Q³、Q⁴、R¹、R⁵、R^a、R^b、R^c、W、X、Y、Z¹、Z²、Z³如本说明书中所定义；。这些化合物在治疗和/或预防炎性疾病及相关病症，尤其在治疗和/或预防疼痛方面具有潜在应用。本发明还涉及这些化合物作为药物的用途、包含这些化合物的药物组合物，及其制备。

主权项

1.通式I化合物，X及Y中之一表示-N(R⁶)-；且另一个表示-N＝；Z¹、Z²及Z³中之一独立地表示-C(R⁷)＝或-N＝；且Z¹、Z²及Z³中的其它两个表示-C(R⁷)＝；Q²、Q³及Q⁴分别表示-C(R²)＝、-C(R³)＝及-C(R⁴)＝；或Q²、Q³或Q⁴中的任一个或两个可替代地且独立地表示-N＝；R¹表示卤素、OH、-CN；C_1-3烷基、C_2-6炔基、OC_1-3烷基，后三个基团任选被一个或多个选自氟、-CN、＝O、OH、-OCH₃、-OCF₃的取代基取代；R²、R³及R⁴独立地表示氢、卤素、-CN；C_1-3烷基、OC_1-3烷基，后两个基团任选被一个或多个选自氟、-CN、＝O、OH、-OCH₃、-OCF₃的取代基取代；R^a、R^b独立地表示氢、C_1-3烷基，或两者与其所连接的碳原子一起形成C_3-7亚环烷基环或4-6元亚杂环烷基环；R^c表示氢或C_1-3烷基；W表示-C(O)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)O-或-C(O)NR^d-，这些基团经碳或硫原子连接至-NR^c-部分的氮；R^d表示氢或C_1-3烷基；M表示C_1-7烷基、C_3-7环烷基，该两个基团任选被一个或多个选自以下的基团取代：氟、-OH、-CN、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、N(C_1-3烷基)₂、-OC_1-3烷基、-SC_1-3烷基、芳基、杂芳基，其中后两个基团可被一个或多个选自卤素、OH、-CN、C_1-3烷基、-OC_1-3烷基的取代基取代，其中后两个基团C_1-3烷基和-OC_1-3烷基任选被一个或多个氟原子取代，C_1-7烷基、C_2-7炔基、C_3-7环烷基-C_0-2烷基、4-7元杂环烷基-C_0-2烷基，其中后述的烷基、炔基、杂环烷基或环烷基任选被一个或多个选自氟、-CN、＝O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OH、-OC_1-3烷基的取代基取代；或芳基、杂芳基、4-7元杂环烷基，所有这些基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-CN、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OC_1-3烷基、-SC_1-3烷基、芳基、杂芳基，其中后两个基团可被一个或多个选自卤素、OH、-CN、C_1-3烷基、-OC_1-3烷基的取代基取代，其中后两个基团C_1-3烷基和-OC_1-3烷基任选被一个或多个氟原子取代，C_1-7烷基、C_2-7炔基、C_3-7环烷基、4-7元杂环烷基，其中后述的烷基、炔基、杂环烷基或环烷基任选被一个或多个选自氟、-CN、＝O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OH、-OC_1-3烷基的取代基取代；R⁵表示氢或C_1-3烷基；R⁶表示氢；C_1-5烷基、C_3-6炔基、4-7元杂环烷基-C_0-2烷基或C_3-7环烷基-C_0-2烷基，其中后四个基团任选被一个或多个选自氟、-CN、＝O、C_1-3烷基、-OH、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂的取代基取代；每一R⁷独立地表示氢、卤素、-CN、C_1-7烷基、C_2-7炔基、C_3-7环烷基、C_1-5烷基-O-、C_3-7环烷基-C_0-2烷基-O-、4-7元杂环烷基-C_0-2烷基-O-，其中在后六个基团中，所述烷基、炔基、环烷基或杂环烷基片段任选被一个或多个选自氟、-CN、＝O、OH、-OC_1-3烷基、-NH₂、-NH-C_1-3烷基、-N(C_1-3烷基)₂的取代基取代，或被一个或多个可任选被一个或多个氟原子取代的C_1-3烷基取代；或芳基或杂芳基，后两个基团可被一个或多个选自卤素、OH、-CN、C_1-3烷基、-OC_1-3烷基的取代基取代，其中在C_1-3烷基和-OC_1-3烷基中，烷基片段任选被一个或多个氟原子取代；L表示-C(O)N(R⁸)-、-N(R⁸)C(O)-、-S(O)₂N(R⁸)-、-N(R⁸)S(O)₂-、-N(R⁸)C(O)N(R⁸)-、-OC(O)N(R⁸)-或-N(R⁸)C(O)O-；A表示氢、C_1-8烷基、C_3-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C_1-3烷基-、C_3-8环烷基-C_0-3烷基-、4-7元杂环烷基-C_0-3烷基-、杂芳基-C_1-3烷基-，其中所述烷基、炔基、环烷基及杂环烷基片段任选被一个或多个选自R^9a的取代基取代，且所述芳基及杂芳基片段任选被一个或多个选自R^9b的取代基取代；或A-L-在一起表示以下基团之一，其中：V表示化学键、-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-，其中在后述的每一个亚烷基中一个亚甲基[-(CH₂)-]单元可任选被氧原子、-NH-或-N(C_1-3烷基)-置换且每一亚甲基单元可任选地且独立地被以下一个或两个以下基团取代：氟、-CN、＝O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OH、-OC_1-3烷基；每一R⁸独立地表示氢或C_1-3烷基；每一R^9a独立地表示氟、-OH、-CN、＝O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OC_1-6烷基、C_1-6烷基，其中在后四个基团中，所述烷基片段任选被一个或多个选自氟、-CN、＝O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OH、-OC_1-3烷基的取代基取代，或芳基、杂芳基，其中后两个基团可被一个或多个选自卤素、OH、-CN、C_1-3烷基、OC_1-3烷基的取代基取代，其中C_1-3烷基和OC_1-3烷基任选被一个或多个氟原子取代；每一R^9b独立地表示卤素、-OH、-CN、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OC_1-3烷基、-SC_1-3烷基、芳基、杂芳基，其中后两个基团可被一个或多个选自卤素、OH、-CN、C_1-3烷基、OC_1-3烷基的取代基取代，其中后两个基团C_1-3烷基和OC_1-3烷基任选被一个或多个氟原子取代，C_1-7烷基、C_2-7炔基、C_3-7环烷基、4-7元杂环烷基，其中后述的烷基、炔基、杂环烷基或环烷基任选被一个或多个选自氟、-CN、＝O、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-N(C_1-3烷基)₂、-OH、-OC_1-3烷基的取代基取代；及其盐，特别是其与有机或无机酸或碱形成的生理学上可接受的盐。