[发明专利]作为γ-分泌酶调节剂的新的取代的双环杂环化合物

摘要

本发明涉及式(I)取代的双环杂环化合物，其中Het¹、Het²、A¹、A²、A³和A⁴具有权利要求中定义的含义。本发明化合物可用作γ-分泌酶调节剂。本发明还涉及制备此类新化合物的方法、含作为活性成分的所述化合物的药用组合物和所述化合物作为药物的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的加成盐或溶剂合物、或其立体异构体形式，其中Het¹为5元或6元芳杂环，具有式(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)或(a-5)：R⁰为H或C_1-4烷基；R¹为H、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基C_1-4烷基；R²为C_1-4烷基；X为O或S；G¹为CH或N；G²为CH、N或被C_1-4烷基取代的C；条件是G¹和G²不同时为N；G³为CH或N；R^10a和R^10b各自独立为氢或C_1-4烷基；A¹为CR³或N；其中R³为H、卤基或C_1-4烷氧基；A²、A³和A⁴各自独立为CH、CF或N；条件是A¹、A²、A³和A⁴中最多两个为N；Het²为9元双环芳杂环，具有式(b-1)或(b-2)：Z¹为CH或N；Z²为CR^4a或N；Z³为CH或N；条件是Z¹、Z²和Z³中最多一个为N；Y¹为CH或N；Y²为CR^4b或N；Y³为CH或N；条件是Y¹、Y²和Y³中最多一个为N；R^4a为H；卤基；C_1-4烷氧基；氰基；C_3-7环烷基；C_1-4烷基羰基；C_1-4烷氧基羰基；或任选被一个或多个取代基取代的C_1-4烷基，所述取代基各自独立选自卤基和氨基；R^4b为H；卤基；C_1-4烷氧基；氰基；C_3-7环烷基；或任选被一个或多个取代基取代的C_1-4烷基，所述取代基各自独立选自卤基和氨基；R⁵为H；卤基；氰基；C_1-4烷氧基；C_2-6烯基；或任选被一个或多个取代基取代的C_1-6烷基，所述取代基各自独立选自C_1-4烷氧基和卤基；R^6a为被一个或多个卤基取代基取代的C_2-6烷基；任选被一个或多个取代基取代的C_1-6烷基，所述取代基各自独立选自哌啶基、Ar、C_1-6烷氧基、四氢吡喃基、C_3-7环烷基氧基和C_3-7环烷基；C_3-7环烷基；C_1-4烷基羰基；四氢吡喃基；Ar；R⁸R⁹N-羰基；或CH₂-O-Ar；R^6b为被一个或多个卤基取代基取代的C_2-6烷基；任选被一个或多个取代基取代的C_1-6烷基，所述取代基各自独立选自哌啶基、Ar、C_1-6烷氧基、四氢吡喃基、C_3-7环烷基氧基和C_3-7环烷基；C_3-7环烷基；被一个或多个苯基取代基取代的C_3-7环烷基，所述苯基取代基任选被一个或多个卤基取代基取代；哌啶基；吗啉基；吡咯烷基；NR⁸R⁹；四氢吡喃基；O-Ar；C_1-6烷氧基；C_1-6烷硫基；Ar；CH₂-O-Ar；S-Ar；NCH₃-Ar；或NH-Ar；其中哌啶基、吗啉基和吡咯烷基各自可任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立选自C_1-4烷基、C_2-6烯基、C_1-4烷基羰基、卤基和C_1-4烷氧基羰基；其中各Ar独立为任选被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基各自独立选自卤基、C_1-4烷氧基、氰基、NR⁸R⁹、吗啉基、C_1-4烷基，和被一个或多个卤基取代基取代的C_1-4烷基；任选被一个或多个取代基取代的吡啶基，所述取代基各自独立选自卤基、C_1-4烷氧基、氰基、C_1-4烷基，和被一个或多个卤基取代基取代的C_1-4烷基；任选被一个或多个C_1-4烷基取代基取代的唑基；或任选被一个或多个卤基取代基取代的噻吩基；各R⁸独立为H或C_1-4烷基；各R⁹独立为H或C_1-4烷基；R⁷为H、任选被一个或多个取代基取代的C_1-6烷基，所述取代基各自独立选自卤基、苯基和C_1-4烷氧基。