[发明专利]西司他丁钠的合成方法

摘要

本发明公开了一种西司他丁钠的合成方法，将(Z)-7-氯-2-((S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸烷基酯与碘化钠反应制得(Z)-7-碘-2-((S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸烷基酯，再与半胱氨酸烷基酯盐酸盐、碱和溶剂反应，得到西司他丁二烷基酯，然后与氢氧化钠反应得到西司他丁钠；以K2HPO4、CsCO3、K3PO4中的一种或多种作为碱，避免了使用强碱和无水的反应体系，反应条件温和，反应操作简便。该方法经济性好，反应条件较温和，产品分离容易且纯度高、收率高，三废少，污染小，利于产业化生产。

主权项

一种西司他丁钠的合成方法，包括步骤：(1)将(Z)-7-氯-2-((S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸烷基酯与碘化钠在酮中于10℃～130℃反应2小时～24小时，制得(Z)-7-碘-2-((S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸烷基酯；(2)在氮气氛围中，将(Z)-7-碘-2-((S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸烷基酯与半胱氨酸烷基酯盐酸盐、碱和溶剂在超声波中反应5分钟～60分钟，再于30℃～130℃的油浴中回流反应2小时～15小时，冷却，产物经过纯化，得到西司他丁二烷基酯；(3)将西司他丁二烷基酯溶于醇中，加入氢氧化钠和水，室温搅拌反应0.2小时～15小时后，加入0.1mol/L～5mol/L的盐酸水溶液中和pH值至6～9，经过纯化得到西司他丁钠；步骤(2)中，所述的碱选自K2HPO4、CsCO3、K3PO4中的一种或者多种；所述的溶剂选自C4～C10的开链醚、C4～C10的环醚、C3～C10的酯、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃中的一种或者多种。