[发明专利]一种合成缬沙坦的改进方法

摘要

本发明提供了一种合成缬沙坦的合成改进方法，进一步纯化得到高纯度缬沙坦，该方法没有使用锡化合物，以N-[(2'-氰基-1，1'-联苯-4-基)烷基]-L-缬氨酸酯盐酸盐为原料，经戊酰化，重氮化，皂化反应来得到缬沙坦，并通过对析晶过程的控制，得到高纯度的缬沙坦，本方法操作简单，收率高，产品纯度高，宜于工业化生产。

主权项

1.一种合成缬沙坦的改进方法，包括下列步骤：1)化合物1(N-[(2′-氰基-1，1′-联苯-4-基)烷基]-L-缬氨酸酯盐酸盐)与芳香类溶剂及碳酸盐的水溶液混合，然后与戊酰氯反应，得到化合物2(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸烷基酯)，其特征在于所得的有机层溶液分别用酸和碱溶液洗涤，得到化合物2的芳香类溶剂溶液；2)化合物2(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸烷基酯)的芳香类溶剂溶液与叠氮酸的金属盐和胺盐或路易斯酸反应，然后用分别用碱溶液和酸溶液处理，其特征在于酸溶液处理后用酯类溶剂提取有机层，减压浓缩，浓缩出10～60％的溶剂后，搅拌第一次降温，有大量固体析出后，保温2～4小时，继续第二次降温，并在该温度下保温4～6小时，抽滤，得到缬沙坦；上式中：化合物1为N-[(2’-氰基-1，1’-联苯-4-基)烷基]-L-缬氨酸盐酸盐，其中R为氢、甲基、乙基、异丙基或苄基；化合物2为(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸烷基酯，其中R为氢、甲基、乙基、异丙基或苄基；化合物3为N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸或烷基酯，其中R为氢、甲基、乙基、异丙基或苄基；当R为H时，即缬沙坦。